Рассеянный склероз: можно ли восстановить миелин?
: 27.04.2015
Рассеянный склероз – это еще одно свидетельство несовершенства нашей иммунной системы, которая иногда «сходит с ума» и начинает атаковать не внешнего «врага», а ткани собственного организма. При этом заболевании клетки иммунной системы разрушают миелиновую оболочку нервных волокон, которая образуется в процессе развития организма из определенного типа глиальных клеток – «служебных» клеток нервной системы. Миелиновая оболочка покрывает аксоны – длинные отростки нейрона, которые играют роль «проводов», по которым проходит нервный импульс. Сама же оболочка служит для электроизоляции, и в результате ее разрушения прохождение импульса по нервному волокну замедляется в 5—10 раз.
На фото по периферии бляшек видны скопления макрофагов (коричневая окраска). Макрофаги привлекаются в очаг поражения и активируются другими клетками иммунной системы – Т-лимфоцитами. Активированные макрофаги фагоцитируют («съедают») погибающий миелин, а, кроме того, сами способствуют его повреждению, продуцируя протеазы, провоспалительные молекулы, активные формы кислорода. (Иммуногистохимия, маркер макрофагов – CD68).
В норме клетки иммунной системы, как и другие клетки крови, не способны проникать непосредственно в нервную ткань – их не пускает так называемый гематоэнцефалический барьер. Но при рассеянном склерозе этот барьер становится проходимым: «сошедшие с ума» лимфоциты получают доступ к нейронам и их аксонам, где и начинают атаковать молекулы миелина, представляющего собой сложную многослойную белково-липидную структуру. Так запускается каскад молекулярных событий, приводящих к разрушению миелина, а иногда и самих аксонов.
Разрушение миелина сопровождается развитием воспаления и склерозированием пораженного участка, т.е. образованием соединительнотканного рубца в виде бляшки, замещающего миелиновую оболочку. Соответственно, в этом участке проводящая функция аксона нарушается. Бляшки расположены диффузно, рассеянно по нервной системе. Именно с таким расположением очагов поражения связано и само название болезни – «рассеянный» склероз, которая не имеет никакого отношения к обычной рассеянности (той, о которой мы иногда говорим в быту – «совсем склероз у меня, опять все забыл»).
Симптомы рассеянного склероза разнообразны, и зависят они от того, какие именно нервы поражены. Среди них – параличи, проблемы с равновесием, когнитивные нарушения, изменения в работе органов чувств (у четверти пациентов развитие заболевания начинается с нарушения зрения из-за неврита зрительного нерва).
Современное лечение рассеянного склероза оставляет желать лучшего. Эффективного лечения пока не существует, тем более что причины, вызывающие это заболевание, до сих пор не известны, имеются лишь данные о возможном влиянии среды и генетической предрасположенности. Для лечения помимо симптоматической терапии, позволяющей снять боль и уменьшить спазмы мышц, используются препараты глюкокортикоидов для снижения воспаления, а также иммуномодуляторы и иммунодепрессанты, направленные на подавление «плохой» активности иммунной системы. Все эти средства способны замедлить развитие заболевания и снизить частоту обострений, но не излечивают пациента полностью. Не существует и лекарств, способных восстанавливать уже поврежденный миелин.
Однако такое лекарство, направленное именно на восстановление миелина, а не только на замедление патологического процесса, вскоре может появиться. Разработка под рабочим названием Anti-LINGO-1 от швейцарской , крупнейшего производителя препаратов для терапии рассеянного склероза, сейчас проходит 2 фазу клинических испытаний. Препарат представляет собой моноклональное антитело, способное специфично связываться с белком LINGO-1, который препятствует процессу миелинизации и формированию новых аксонов. Соответственно, если этот белок «выключить», миелин начинает восстанавливаться.
В опытах на животных использование нового препарата приводило к 90-процентной ремиелинизации. У пациентов с рассеянным склерозом, принимающих Anti-LINGO-1, на текущий момент отмечается улучшение проводимости зрительного нерва. Однако полные результаты клинических испытаний на больных будут получены только к 2016 г.
По: RScleros.Ru, HCP Live
Подготовила Мария Перепечаева
: 27.04.2015
Что такое рассеянный склероз
Ничего общего с рассеянностью или стариковской забывчивостью рассеянный склероз не имеет. Это серьезное аутоиммунное заболевание, поражающее миелин белого вещества спинного и головного мозга. В очагах склероза, рассеянных по всей центральной нервной системе, формируются бляшки – места, где нервные волокна заменяются на соединительную ткань. Такие патологические изменения провоцируют неврологические проявления у пациентов, справиться с которыми можно только с помощью квалифицированных специалистов.
Заболевание встречается как у детей и молодежи, чаще с 15 до 30 лет, так и у людей постарше – наибольшее число случаев первичного прогрессирования болезни зафиксировано у 50-летних.
Половой гормон может остановить рассеянный склероз
1 минута
Гормон пролактин, вырабатывающийся в женском организме во время беременности, может остановить развитие рассеянного склероза, полагают американские ученые. По их мнению, исчезновение симптомов этого тяжелого заболевания у беременных женщин связано с защитным действием пролактина.
Рассеянный склероз – неизлечимое заболевание центральной нервной системы, вызванное постепенным разрушением защитной миелиновой оболочки нервных волокон. Поврежденные нервы теряют проводимость, что приводит к разнообразным нарушениям – от повышенной утомляемости и мышечной слабости до полной потери подвижности и снижения интеллекта.
В своем исследовании сотрудники Университета Калгари в Альберте использовали мышей женского пола, в спинной мозг которых вводился токсин, разрушающий миелин, а также вещество-маркер, взаимодействующее с ДНК вновь образовывающихся клеток. Животных разделили на две группы, одной из которых позволили спариваться и забеременеть.
При изучении спинного мозга беременных мышей выяснилось, что миелиновая оболочка отсутствует только в десятой части нервных волокон. У небеременных мышей, получивших такую же инъекцию токсина, было повреждено около трети волокон. Кроме того, в спинном мозге беременных мышей было обнаружено повышенное количество новых олигодендроцитов – клеток, вырабатывающих миелин. На поверхности этих клеток были обнаружены рецепторы к пролактину.
После того, как пролактин начали вводить небеременным мышам, число нервных волокон с нормальной миелиновой оболочкой в их спинном мозге увеличилось в два раза.
По мнению руководителя исследования доктора Сэмуэла Вайса, результаты исследования доказывают, что пролактин способен не только защищать миелиновую оболочку, но и стимулировать ее восстановление в уже пораженных нервных клетках. Таким образом, теоретически этот гормон можно будет использовать для лечения рассеянного склероза.
Предыдущие исследования показали, что некоторые половые гормоны, в частности, эстроген, способны остановить разрушение миелиновой оболочки. Однако, отмечает Вайс, важность пролактина состоит в том, что он не только предотвращает разрушение, но и способствует восстановлению защитной оболочки в уже поврежденных волокнах.
В то же время, использование пролактина для лечения рассеянного склероза может вызвать нежелательные побочные эффекты, поскольку этот гормон регулирует рост молочных желез и лактацию во время и после беременности. Кроме того, известно, что пролактин стимулирует иммунную систему, а это особенно опасно для больных с рассеянным склерозом, поскольку это заболевание, как считается, является следствием аутоиммунных реакций.
Хлороиндазол восстановил зрительные пути мышей с рассеянным склерозом
Sekyi et. al. / Brain Pathology, 2021
Хлороиндазол способствовал восстановлению оболочек аксонов зрительных путей у мышей-моделей острой фазы рассеянного склероза — говорится в исследовании, опубликованном в журнале Brain Pathology
. В некоторых структурах путей зрительной системы хлороиндазол также способствовал выживанию клеток и снижению повреждений самих аксонов. Препарат также частично восстановил распространение зрительного потенциала в коре, но не справился с этим в сетчатке.
Рассеянный склероз — это аутоимунное заболевание, которое поражает центральную нервную систему. Иммунные клетки пациентов с этим заболеванием атакуют оболочки аксонов нейронов и разрушают, образуя полости-склеры. Оболочки аксонов состоят из миелина — вещества, которое по функции похоже на изоленту. Миелиновая оболочка «наматывается» на аксон и изолирует его, увеличивая скорость проведения нервного импульса. При разрушении миелина у больных склерозом могут наблюдаться нарушения координации, речи, зрения и когнитивных функций.
Большинство терапевтических методов для рассеянного склероза эффективны на ранних стадиях развития заболевания: они не восстанавливают миелиновую оболочку, а предотвращают ее разрушение. Для этого используют гормональные препараты, которые подавляют активность иммунных Т-клеток, атакующих миелин аксонов. Существуют и новые экспериментальные подходы к терапии рассеянного склероза, которые способны восстанавливать миелиновую оболочку, но широкого распространения они пока не получили.
Исследователи из Калифорнийского университета под руководством Марии Секий (Maria T. Sekyi) проверили эффективность хлороиндазола, который восстанавливает миелин на аксонах, для восстановления зрительных путей при рассеянном склерозе. Для этого они использовали модель этого заболевания — мышей с энцефаломиелитом. Когда у мышей начинали развиваться самые тяжелые симптомы (полный паралич задних конечностей), им делали инъекции хлороиндазола и наблюдали за его эффектом на срезах мозга.
Биологи проверили все структуры, по которым проходит зрительный сигнал на входе в кору: сначала свет попадает на ганглионарные клетки сетчатки, их отростки образуют оптический нерв, который входит в оптический тракт, далее сигнал проходит через латеральное коленчатое тело в мозге и, наконец, достигает зрительной коры. Исследователи сделали срезы каждого участка пути, после чего специфически окрасили их на маркеры миелинизации, клеточной гибели и воспаления.
Срез оптического нерва с окрасками на миелин, воспаление и гибель клеток (по столбцам). Видно, что хлороиндазол (нижний правый угол) восстанавливает миелиновые оболочки и приближает их к нормальным (верхний правый угол).
Sekyi et. al. / Brain Pathology, 2021
Поделиться
Оказалось, что препарат способствовал снижению разрушения миелиновых оболочек аксонов во всех структурах передачи зрительного сигнала в мозг, кроме латерального коленчатого тела (p<0,05). Также он способствовал выживанию клеток сетчатки и частичному восстановлению повреждений самих аксонов оптического тракта (p<0,05).
Также биологи проверили, как препарат влияет на распространение электрического сигнала в нервной системе. Для этого они проанализировали у живых мышей потенциалы, которые вызывает свет на сетчатке и в коре. Кривые распространения сигнала действительно отличались у здоровых мышей и мышей-моделей рассеянного склероза. Хлороиндазол частично восстановил распространение сигнала в коре, но не в сетчатке.
Хлороиндазол показал значительное восстановление миелиновой оболочки аксонов по входящим путям зрительной системы. Однако после такой терапии у мышей на самой острой стадии болезни все еще наблюдались значительные патологии аксонов, что вновь свидетельствует о том, что лечение рассеянного склероза на поздних стадиях менее эффективно.
Рассеянный склероз — не единственное заболевание, которое вызывает нарушения зрения. Например, пигментный ретинит, при котором палочки и колбочки перестают воспринимать свет из-за мутаций. Недавно мы писали, как биологи встроили гены светочувствительных белков в клетки сетчатки мышей и вернули им зрение.
Анна Муравьева
