Повернуть время вспять: новые рубежи в терапии рассеянного склероза

Лемтрада — препарат против рассеянного склероза, также известный под названием алемтузумаб. Он представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с определенными рецепторами на поверхности иммунных клеток и меняет работу иммунитета таким образом, что он перестает атаковать нервные волокна. В настоящее время американское Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует использовать Лемтраду при рецидивирующих формах рассеянного склероза, после того как два или более курсов классического лечения не принесли эффекта.

Как работает Лемтрада?

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, при котором иммунитет атакует оболочки нервных волокон, необходимые для нормального проведения импульсов. Болезнь протекает хронически и в настоящее время считается неизлечимой, врачи могут лишь замедлить ее прогрессирование.

Иммунная система устроена сложно. В ее состав входят разные виды клеток, они «общаются» между собой и с другими тканями организма при помощи молекулярных сигналов. На поверхности иммунных клеток есть особые белки-рецепторы. Когда они получают сигнал и активируются, это приводит к определенным эффектам.

Один из таких рецепторов называется CD52 (другое название — CAMPATH-1 антиген). Лейкоциты, которые несут его на своей поверхности, склонны к агрессии против нервной системы. Именно им приписывают ведущую роль в возникновении рецидивирующего рассеянного склероза.

Лемтрада прикрепляется к белым кровяным клеткам-носителям рецептора CD52 и устраивает их «геноцид». Организм очищается от «лейкоцитов-вредителей», постепенно их место занимают «полезные» иммунные клетки.

Этот механизм действия был изучен на трансгенных мышах. Тонкости работы препарата в организме человека до сих пор до конца не известны.

Моноклональные антитела

Используются мышиные, химерические или гуманизированные антитела против различных молекул, компонентов иммунной системы. Но потенциальные выгоды иногда перевешивают токсический эффект препаратов. Если используются не полностью гуманизированные вещества, в организме часто образуются антитела. Это приводит к отсутствию эффективности средства.

Хотя моноклональные антитела имеют недостаток в виде инвазивного введения, они вводятся с более длительными интервалами. Их минус – неожиданные побочные эффекты лечения при вмешательстве в тонкую сеть иммунной регуляции. С другой стороны, более эффективно селективное вмешательство.

Многие из этих антител используются в гематологии или при лечении других аутоиммунных заболеваний. К сожалению, некоторые из них оказываются неэффективными при РС.

Кого и как лечат Лемтрадой?

Наиболее эффективной терапией при рассеянном склерозе в настоящее время считаются схемы с применением ПИТРС — препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Обычно их нужно вводить через каждые несколько дней или ежемесячно.

При лечении Лемтрадой достаточно лишь двух коротких курсов в течение двух лет:

• Первый курс продолжается 5 дней подряд. Каждый день в течение 4 часов препарат вводят внутривенно, после этого за состоянием пациента наблюдают в течение 2 часов.
• Второй курс проводят через год, он продолжается 3 дня.

Основное показание к назначению Лемтрады, как мы уже упоминали — рецидивирующий рассеянный склероз, если, несмотря на проводимое лечение другими препаратами, у пациента в течение последнего года произошел рецидив или обнаружены ухудшения по результатам МРТ.

Иногда алемтузумаб применяют в качестве препарата первой линии, если у человека, страдающего рассеянным склерозом, недавно произошел рецидив, либо во время МРТ обнаружен активный процесс (новые очаги поражения в головном мозге).

Рассеянный склероз (РС): коротко о болезни

Несмотря на название, недуг носит аутоиммунный характер и поражает молодых людей. При этом на первое место выходят не симптомы нарушения интеллекта, а неврологические проблемы. Например, боль неясной локализации, параличи и парезы, выпадение функции органов чувств.

Лечение рассеянного склероза в России вышло на новый уровень. Пациентам стали доступны эффективные препараты ПИТРС первой и второй линии. Сейчас можно контролировать даже тяжелые формы течения болезни.

Однако, использование такой терапии дорого обходится для бюджета государства. Не все регионы могут позволить современные лекарства от РС. Поэтому следует уделить внимание разработке собственных отечественных препаратов. Новые лекарства отечественного производства уже находятся на стадии клинических испытаний.

Насколько это лучше, чем классическая терапия?

Результаты одного из самых крупных исследований опубликованы в авторитетном научном журнале The Lancet. Авторы пришли к выводу о том, что при лечении Лемтрадой риск рецидива на 54,9% ниже, чем при применении препарата из группы ПИТРС — интерферона бета-1а (препарат Rebif). Именно публикация в «Ланцете» во многом поспособствовала тому, что в ноябре 2014 года препарат был одобрен в США для лечения рассеянного склероза.

Похожие результаты отмечались и во время других исследований.

С риском инвалидности ситуация оказалась неоднозначной. В одних исследованиях алемтузумаб показал себя на 42% лучше, чем интерферон. В других разница составила 30% — такой показатель мог быть обусловлен не лекарствами, а случайными причинами.

Намного сложнее разобраться, что провоцирует зарождение таких заболеваний.

Ученые еще не пришли к единому мнению, откуда зарождаются болезни. Однако касательно данного вопроса существуют две точки зрения. С одной точки зрения есть все основания полагать, что причиной развития этих заболеваний выступают редкие последствия простых инфекций. С другой точки зрения есть предположение о том, что на развитие заболеваний воздействуют некоторые нарушения в работе генов и их мутации. Например, ученые из Британии установили, что рассеянный склероз зачастую начинает зарождаться у людей, у которых присутствует активный ген Rab32.

Необходимо отметить, что Лариса Литвинова и ее коллеги определили, как возможно остановить развитие рассеянного склероза благодаря тому, что уделили свое внимание самому яркому, самому известному, самому долгожданному для многих людей и неповторимому в своем роде процессу зарождения нового тела. С его присутствием иммунная система смиряется. Им является плод внутри женщины.

Как утверждают ученые, плодный ген состоит на 50 процентов из генетического материала, наследуемого от отца. Именно в этом гене содержатся инструкции, по которым белковые молекулы, не знакомые иммунной системе женщины, собираются. Учитывая специфику иммунной системы женщины, при попадании в ее среду молекул белка, она должна начать защищаться от клеток зародыша. Но, однако, на деле это не случается. Плацента тем временем вырабатывает особенные гормоны. Эти гормоны воздействуют на иммунную систему женщины и заставляют иммунитет не начинать атаку клеток зародыша. Мало того, гормоны еще и защищают плод от различного рода инфекций.

Гормоны, которые развиваются в женском организме, при наступлении беременности, заинтересовали биологов. Именно изучение специфики их работы, изучение всех их тайных свойств и возможностей позволят произвести на свет лекарственное средство от рассеянного склероза. В результате болезни иммунитет считает клетки мозга и иных тканей неродными.

Стремясь найти лекарство от подобных болезней, и увлекаясь затаенными свойствами гормонов беременности, российские биологи для достижения своей цели стали усердно изучать взаимодействие этих гормонов на иммунные клетки. Было полностью изучено влияние различных гормонов беременности на поведение иммунных клеток, которые уже знакомы с настоящими и не настоящими патогенами, но ни разу не встречавших их. Именно благодаря своим наблюдениям за реакцией на гормоны, российские ученые пытались обнаружить то вещество, которое бы могло подавить иммунные клетки, но не наносили при этом вреда и не полностью подавляло иммунитет.

Как известно, недавно российские биологи совершили важные шаги в поиске лекарства от рассеянного склероза. Они изготовили лекарство и было проведено исследование его воздействия на добровольцах.

Оно представлено в виде микроскопических шаров, которые окружены защитой из синтетических молекул. При попадании в организм они со временем распадаются. Само лекарство представляет собой фрагменты миелина, которые способствуют тому, чтобы иммунная система не отталкивала нервные клетки. На научной конференции, которая прошла в Москве, посвященная рассеянному склерозу и прочим аутоиммунным заболеваниям, ученые поведали о том, что изготовление этого лекарства прогрессирует. Кроме того, изучаются прочие иммунологические факторы, которые поражают нервную систему и иные органы.

Сегодня полным ходом подготавливается следующая фаза клинических исследований. Ученые надеются на успех проводимых опытов. По мнению ученых, при хорошем темпе проводимых работ, лекарство может появиться в продаже уже через три года.

Риски, связанные с введением препарата

Лемтрада — не безопасный препарат. Лечение связано с определенными рисками. Некоторые побочные эффекты могут угрожать жизни:

• Аутоиммунные состояния, при которых иммунная система начинает атаковать собственные ткани организма. При иммунной тромбоцитопении развивается повышенная кровоточивость, при поражении почек — тяжелая почечная недостаточность, которая может потребовать диализа, пересадки почки.
• Реакции на введение препарата развиваются в течение 24 часов (иногда позже) после инфузии, могут быть очень тяжелыми. Тревожные симптомы, при которых нужно немедленно обратиться к врачу: отек лица, затруднение дыхания, сильная слабость, учащение или замедление сердцебиения, ощущение, как будто сердце «замирает», «переворачивается», «выпрыгивает из груди», боль в груди, сыпь на коже.
• Онкологические заболевания. Лечение Лемтрадой повышает риск рака щитовидной железы, меланомы, лимфомы.
• Проблемы с щитовидной железой. Возможно как повышение (гипертиреоз), так и снижение (гипотиреоз) её функции. «Тревожные звоночки»: сильная потливость, беспричинное снижение или увеличение веса, учащенное сердцебиение, нервозность, эмоциональная нестабильность, повышенная утомляемость, зябкость в руках и ногах, запоры.
• Проблемы с кровью. Из-за снижения количества разных видов клеток в крови развиваются некоторые нарушения: частые инфекции, желтуха, боли в грудной клетке, учащенное сердцебиение, потемнение мочи.
• Тяжелые инфекции. Повышается вероятность заражения вирусами герпеса, гепатита, туберкулеза.
• Нарушения со стороны легких. У некоторых пациентов, получающих алемтузумаб, развивается пневмонит — неинфекционное воспаление легких.

Синтетические иммуномодуляторы

BG00012 (FAE – сложный эфир фумаровой кислоты) – это модифицированная молекула диметилфумарата, более чистая, обладающая уменьшенными побочными эффектами. Таблетки имеют улучшенную толерантность ЖКТ. Лекарство влияет на Т-лимфоциты, поддерживает выравнивание иммунного ответа Th2 с продукцией противовоспалительных цитокинов. Препарат активирует Nrf-2 путь защиты клеток от токсинов, метаболического, воспалительного стресса, обладает нейропротекторным эффектом.

Приблизительно у 10% пациентов, получавших BG00012, наблюдалось повышение уровня ферментов печени. Увеличение в 2-3 раза превышало верхний предел стандарта, показатели постепенно возвращались к норме.

Осложнения возникали в основном при применении исходной жидкой формы лекарства. Сейчас препарат выпускается в капсулах, что предотвращает его контакт со слизистыми оболочками рта, пищевода, желудка. Лекарство не подходит для пациентов с язвой желудка.

Типичные побочные эффекты, возникающие у более 3% лечащихся пациентов, включают:

• покраснение лица;
• покраснение тела;
• ощущение жара;
• жжение кожи;
• повышенная потливость;
• головные боли;
• зубные боли.

Кроме того, сообщается о лейкоцитозе и признаках простуды.

Планировать беременность рекомендуется через 30 дней после отказа от приема препарата.

О чем важно сообщить врачу до начала лечения?

Риск серьезных побочных эффектов можно снизить, если назначать препарат строго по показаниям и не применять его у людей, у которых и без того есть проблемы со здоровьем. Если пациент страдает хотя бы одним из следующих состояний, врач обязательно должен об этом знать:

• повышенная кровоточивость;
• нарушение функции щитовидной железы;
• нарушение функции почек;
• ВИЧ;
• любые инфекции, в том числе недавно перенесенные;
• онкологическое заболевание;
• прививка живой вакциной в течение предыдущих 6 недель.

Беременность и кормление грудью также являются противопоказаниями к применению препарата. Если вы принимаете любые лекарства, витамины, БАДы — обязательно расскажите об этом доктору.

Мы предлагаем пройти комплексную реабилитацию при рассеянном склерозе. Для подробной информации позвоните нам по номеру. Мы в кратчайшие сроки организуем консультацию с признанными экспертами по лечению рассеянного склероза.

Достижения в исследовании рассеянного склероза

Ученые изучают причину развития болезни. Сейчас рассматривается влияние эндогенных ретровирусов и вируса герпеса. Инфекционный агент опосредованно действует на систему защиты. Тем самым он активирует неконтролируемый процесс выработки антител.

Новые знания появляются и в области генетических исследований. Ученые хотят найти точную взаимосвязь генома не только с возможностью появления болезни. Сейчас по генотипу можно будет судить о форме болезни или типу возможного прогрессирования.

Уточняется и патогенез болезни. Сейчас выделяют воспалительную фазу заболевания. Тогда идет активный процесс образования поражающих биологически активных веществ. Позже наступает фаза нейродегенерации. Она наступает тогда, когда разрушается миелиновая оболочка и нервная ткань. Новое понимание стадий болезни поможет разработать более эффективную схему лечения.

Стволовые клетки

Это перспективное направление пока находится на стадии клинических испытаний. В 2021 году закончился эксперимент, в котором принимали участие около 200 человек с тяжелыми формами болезни. После трансплантации было несколько летальных исходов. Но более 50% вышли на ремиссию. Болезнь вернулась в более легкой и контролируемой форме. Исследования в этой области продолжаются.

Моноклональные антитела

Активно идет разработка новых таргетных препаратов. Например, натализумаб показывает отличные результаты применения при рецидивирующе-ремиттирующей форме рассеянного склероза. Эпизоды обострений снизились на 68%.

При этом следует помнить, что столь сильное воздействие на иммунитет может повлечь последствия. Одним из побочных эффектов становится развитие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Идет проектирование новых химических соединений с минимальным риском для иммунитета.

Первично-прогрессирующий рассеянный склероз

Компания Рош разработала препарат для лечения самой тяжелой формы болезни. Новый анти-B клеточный препарат уменьшает число рецидивов. Кроме того, снижается вероятность инвалидизации лиц с РС. На сегодня известны ритуксимаб – антитела к CD 20. Тестирование проходит окрелизумаб и эпратузумаб.

Реабилитация

К сожалению, отечественная медицина уделяла мало внимания вспомогательным методам реабилитации. Кинезиотерапии, эрготерапии и лечебной физкультуре отводится немного места в лечении болезни.

Кинезиотерапия должна быть индивидуально подобрана. Упражнения выбирают для каждого конкретного случая болезни. В реабилитации должны использоваться специальные тренажеры. Они позволяют не перетруждать атрофированные мышцы. У пациента накапливается адаптационная приспособленность к нагрузке.

Появляются социальные фонды и движения, в которых работают эрготерапевты. Это специалисты, которые адаптируют окружающую среду под нужды больного человека. В министерстве здравоохранения планируют ввести такую должность и создать обучающий курс по специальности.

Аутовакцинация

В разработке находится метод T-клеточной аутовакцинации. У пациентов берется кровь. Из нее выделяют лейкоциты. Эти клетки подвергают стимуляции антигенами нервной ткани. После этого культуры облучают и вводят обратно в организм.

После воздействия радиации клетки не могут размножаться. А защитная система распознает их как чужеродные агенты и уничтожает. Так как T-лимфоциты пациента имеют сходное строение, то уничтожается и часть этих клеток. Этим подавляется иммунное воспаление и их агрессия к собственным тканям.

Новый подход к схемам лечения

На сегодняшний день доктора пользуются двумя подходами. Первый вид терапии называется эскалационная. При этом препараты подбираются от простого к сложному. Для первой линии используют интерфероны, глатимера ацетат. Если они были неэффективны, переходят ко второй линии (митотраксон, циклофосфамид, моноклональные антитела). Вторая схема – индукционная. «Тяжелой артиллерией» купируется воспаление. А после этого переходят на более легкое лечение.