Дифенин - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Показания к применению

Согласно инструкции к Дифенину, препарат предназначен для лечения:

Больших судорожных припадков;
Эпилептического статуса, сопровождающегося тонико-клоническими припадками;
Миотонии, в том числе врожденной;
Эпилептических припадков в нейрохирургии;
Эпизодических нарушений поведения (гнева, раздражительности, бессонницы, тревожности, гипервозбудимости);
Пароксизмального хореоатетоза;
Желудочковых аритмий, в том числе обусловленных интоксикацией трициклическими антидепрессантами и сердечными гликозидами;
Нарушений ритма, связанных с органическим поражением ЦНС;
Врожденного синдрома удлиненного интервала Q-T (при неэффективности бета-адреноблокаторов);
Невралгии тройничного нерва (в комбинации с карбамазепином или в качестве средства второго ряда).

Также Дифенин назначают для профилактики:

Постнейрохирургической и посттравматической эпилепсии;
Желудочковых аритмий после операции на сердце.

Лечебные свойства

При заболевании эпилепсией и повышенной судорожной готовности важно уметь вовремя блокировать приступы, так как частота и интенсивность судорог негативно влияют на центры мозга и значительно снижают мозговую активность. Качество жизни больного значительно ухудшается с каждым приступом, процесс восстановления, как правило, длительный и сложный. Поэтому желательно вовремя купировать судорожный приступ, правильно подобрав препарат с учётом характера и течения заболевания. Одним из наиболее распространённых препаратов противосудорожного ряда является лекарство «Дифенин». Его преимущества в том, что он избирательно угнетает двигательные центры мозга, восстанавливая и поддерживая при этом функции вестибулярного аппарата. Таким образом и достигается эффект противосудорожного действия, длительное время поддерживающего мозговую активность в норме.

Противопоказания

Применение Дифенина противопоказано при:

Гиперчувствительности к фенитоину или какому-либо вспомогательному компоненту;
Синдроме Морганьи-Адамса-Стокса;
Синусовой брадикардии;
AV блокаде II-III степеней;
Синоаурикулярной блокаде;
Порфирии;
Кахексии;
Сердечной недостаточности;
Нарушении функции печени/почек;
Беременности;
Кормлении грудью.

С осторожностью препарат следует применять пациентам, страдающим алкоголизмом, больным сахарным диабетом, а также при гипертермии и системной красной волчанке.

Препарат противопоказан…

При назначении «Дифенина» в качестве лекарственного средства доктора, как правило, учитывают наличие патологий печени и почек, сердечную недостаточность. Не назначают препарат и при язвенной болезни желудка и двенадцатипёрстной кишки. Категорически противопоказано применение беременными и, естественно, кормящими матерями лекарства «Дифенин». Аналоги лекарственного средства действуют в некоторых случаях щадяще, это помогает докторам правильно подобрать лечение с учётом имеющихся сопутствующих заболеваний в анамнезе пациента. Пациентам, страдающим истощением организма на фоне диет и недостаточного питания, категорически не рекомендуется применять в качестве лекарства «Дифенин», так как он обладает функцией угнетения аппетита. Не следует применять препарат для лечения пациентов, имеющих дефицит витамина D в организме, так как приём «Дифенина» приведёт к усугублению состояния.

Способ применения и дозировка

Согласно инструкции к Дифенину, таблетки нужно принимать после еды.

При назначении препарата в качестве противосудорожного и седативного средства начальная разовая доза составляет 100-300 мг, кратность приема – 1-3 раза в сутки. При необходимости ее постепенно увеличивают до оптимальной поддерживающей дозировки (обычно это 200-500 мг в сутки).

В качестве антиаритмического средства Дифенин обычно принимают по 1 таблетке четырежды в сутки. Примерно на 3-5 день проявляется эффект препарата, после чего кратность приема снижают до 3 раз. Для быстрого достижения необходимой терапевтической концентрации фенитоина может быть назначена такая схема применения Дифенина: по 2 таблетки 5 раз в течение первых суток, следующие 2 суток – по 1 таблетке 5 раз, с 4 дня лечения – по 1 табл. 2-3 раза в сутки. При таком приеме препарата антиаритмический эффект, как правило, достигается уже на 1-2 день лечения.

Детям в начале терапии лекарство назначают из расчета 5 мг на каждый килограмм веса. При необходимости дозу увеличивают, но не более чем до 300 мг в сутки. Поддерживающая дозировка составляет 4-8 мг/кг.

Пациентам с почечной недостаточности требуется снижение дозы Дифенина, иногда на 50%.

Аналоги

К полным аналогам, содержащим в своем составе фенитоин, относится Дифантоин. На данный момент он временно отсутствует в продаже. Среди противосудорожных средств большой популярностью пользуются лекарства на основе карбамазепина.

В отличие от Дифенина, он оказывает эффект при эпилепсии с малыми приступами, используется для устранения болевого синдрома неврогенной этиологии (посттравматические боли, при туберкулезе спинного мозга, невралгиях различной локализации). Карбамазепин назначают при остром маниакальном синдроме, депрессиях. Список препаратов с карбамазепином:

Зептол, Сан Фармасьютикал, Индия. Цена 350-469 рублей за 100 таблеток.
Тегретол, Новартис Фарма, Италия. Стоимость упаковки №50 – 480-520 рублей.
Финлепсин, Тева, Польша. Цена пачки из 50 таблеток – 580-650 рублей.

Препараты на основе вальпроевой кислоты могут использоваться при различных формах эпилепсии, нормализуют сон, производят седативный эффект. Особенностью этой группы является разнообразие форм выпуска, что позволяет индивидуально подобрать схему терапии с учетом особенностей организма. Разрешены к использованию при беременности и новорожденным. К часто назначаемым препаратам относятся:

Конвулекс, Г.Л. Фарма ГмбХ/G.L, Австрия. Формы выпуска: капсулы по 150, 300 и 500 мг натрия вальпроата, сироп 100 мл во флаконе в дозировке 50мг/мл, ампулы с готовым раствором для инъекций 100 мг/мл по 5 мл.

Конвулекс
Депакин, Юнитер Ликвид (Заказчик Санофи Авентис), Франция. Выпускается в форме сиропа, раствора для инъекций, таблеток с пролонгированным действием.

Побочные действия

При применении Дифенина, согласно инструкции, могут отмечаться следующие побочные эффекты:

Спутанность сознания, атаксия, изменения настроения, нистагм, мышечная слабость, головокружение, нарушения координации движений, преходящая нервозность, дрожание рук, нарушения сна, заикание или смазанная речь, в отдельных случаях – периферическая невропатия;
Тошнота и/или рвота, токсический гепатит, запор, повреждения печени, гиперплазия десен, начинающаяся с гингивита;
Гранулоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения, панцитопения;
Гипертрихоз, расширение кончика носа, утолщение губ, выдвижение нижней челюсти;
Контрактура Дюпюитрена, в отдельных случаях – периферическая полиартропатия;
Нарушение усвоения глюкозы и метаболизма витамина D, развитие гипокальциемии;
Болезнь Пейрони.

При гиперчувствительности или непереносимости препарата возможно развитие аллергических реакций, проявляющихся, в том числе, лихорадкой, эозинофилией, лекарственной лимфаденопатией и кожной сыпью, которая может быть продромальным симптомом более тяжелых реакций, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.

При длительном применении Дифенина и отсутствии достаточного солнечного излучения или адекватной диеты, которая удовлетворяла бы потребность в витамине D, возможно развитие остеомаляции и рахита.

Субстанция-порошок Дифенин (Diphenine)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие. Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке. Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS. Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов. Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках. Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Показания к применению

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение). Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами). Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

Форма выпуска

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг, пакет (пакетик) бумажный 1; субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 5 кг, пакет (пакетик) бумажный 1; субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 10 кг, пакет (пакетик) бумажный 1; субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 15 кг, пакет (пакетик) бумажный 1;

Фармакодинамика

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное — 92%. Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T1/2. Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4. T1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме. Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Использование во время беременности

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности. Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Противопоказания к применению

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно — нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко — периферическая невропатия. Со стороны пищеварительной системы: возможно — тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет. Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Со стороны эндокринной системы: возможно — гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти. Со стороны обмена веществ: возможно — нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии. Со стороны костно-мышечной системы: возможно — контрактура Дюпюитрена; редко — периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит. Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия. Прочие: редко — болезнь Пейрони.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/ с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/ в один или несколько приемов. Детям — 5 мг/кг/ в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/Поддерживающие дозы — 4-8 мг/кг/ Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг. В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС. При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов. Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина. При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо. При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит. При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности. При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты. При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина. Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином. При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови. При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия. При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином — возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия. У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола. При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/ возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен. При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина. При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности. При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций. При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина. При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Особые указания при приеме

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы. Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены. У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина. Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования. В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения. При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани. При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме — понижаться. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

60 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:

N Нервная система

N03 Противоэпилептические препараты

N03A Противоэпилептические препараты

N03AB Гидантоина производые

N03AB02 Фенитоин

Особые указания

Пациентам с эпилепсией в период отмены Дифенина назначают противосудорожные средства, которые не относятся к группе производных гидантоина, поскольку резкое прекращение лечения может вызвать развитие синдрома отмены.

В период применения Дифенина, особенно длительного, рекомендуется придерживаться диеты, удовлетворяющей потребность организма в витамине D.

Концентрацию фенитоина в крови могут повышать фенилбутазон, фелбамат, дилтиазем, габапентин и циметидин, в некоторых случаях это сопровождается развитием токсического действия. Понижение концентрации действующего вещества и, как следствие, снижение эффективности Дифенина, возможно при его одновременном применении с фолиевой кислотой, вигабатрином, резерпином, карбамазепином и сукральфатом.

Следует учитывать, что при применении лекарства в период роста детей возрастает риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Фенитоин может негативно влиять на скорость психомоторных реакций. Это необходимо учитывать людям, управляющим автотранспортными средствами и занятым на потенциально опасных производствах.

Свойства и механизм действия

Особенностью Дифенина является то, что он оказывает противосудорожное действие, но при этом без выраженного снотворного эффекта. Механизм этого действия полностью не установлен, но считается, что это достигается за счет сокращения возбудимости нейронов эпилептического очага, а также влиянием на нейромедиаторы.

В числе других оказываемых действий:

блокировка натриевых каналов и пролонгация времени их инактивации;
не допускается формирование и распространение высокочастотных разрядов;
оказание антиаритмического действия, которое, скорее всего, происходит вследствие нормализации вхождения кальция и ионов натрия в клетки сердечных волокон Пуркинье;
угнетение аномального автоматизма;
увеличение длительности потенциала работы в системе Гиса-Пуркинье благодаря сокращению длительности реполяризации;
сокращение рефракторного эффективного периода.

Что касается фармакокинетики, то присутствует эффект «первого прохождения» посредством печени. Затем активное вещество проникает в слюну, спинномозговую жидкость, кишечный и желудочный сок, сперму, желчь или грудное молоко через плаценту. Почти целиком связывается с белками плазмы. Период достижения максимальной концентрации средства в кровяной сыворотке составляет от полутора до трех часов. А стабильная концентрация в основном достигается на 5-10 сутки при условии применения суточной рекомендуемой дозировки.

Концентрация Дифенина в сыворотке, которая будет оптимальной для получения лечебного эффекта зависит от типа эпилептических припадков у пациента.

Поэтому эффективность применения препарата врачи контролируют не по его концентрации в сыворотке, а по тому, как клинически проявляется заболевание.

Принципы замены лекарственного препарата

В последнее время возникли некоторые трудности с поступлением в аптечные сети препарата «Дифенин». Производитель этого противосудорожного средства – Луганский химфармзавод (Украина), ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод» и ООО «Фармстандарт». Некоторые сложности с политической ситуацией на Украине привели к сокращению поставок этого лекарственного средства в сеть российских аптек. На современном фармацевтическом рынке насчитывается более десяти наименований препаратов-аналогов. Чем можно заменить «Дифенин», должен решить лечащий врач, он же и скорректирует схему лечения соответственно правилам приёма нового лекарственного средства. При замене лекарственного препарата важно подобрать адекватную замену, сделать это сможет только квалифицированный специалист, основываясь на индивидуальных показателях пациента.

Главные принципы лечения противосудорожными препаратами

Основным мероприятием лечения эпилепсии является медикаментозная терапия. Базовыми принципами проведения такой терапии являются:

Раннее начало лечения.
Предпочтительность монотерапии.
Правильный выбор препарата для лечения судорожного синдрома.
Использование рациональных сочетаний препаратов в случае необходимости.
Недопустимость резкой отмены приёма препаратов.
Длительность и непрерывность терапии с постепенной отменой препарата при наступлении устойчивой ремиссии.

В том случае, если пациент хорошо чувствует себя на фоне приёма этого лекарства, доктор может корректировать лечение, используя препарат полностью идентичного действия с лекарственным средством «Дифенин». Синонимы этого препарата известны под названиями «Дилантин», «Фенитоин».