Зопиклон и его аналоги в лечении бессонницы и других расстройств

Зопиклон — снотворное[править | править код]

Таблетки Имован N20 Сравнение зопиклона с золиплоном Зопиклон, табл. 7,5 мг
Зопиклон

(англ. Zopiclone) — является небензодиазепиновым снотворным препаратом (Z-препараты), используемым в лечении бессонницы. Доступен в аптеках под брендовым названием Имован, Сомнол, Пиклодорм. Небензодиазепиновое снотворное средство нового поколения с минимальным влиянием на структуру сна.

Анализ данных клинических испытаний, представленных FDA в отношении Z-перпаратов показал, что эти седативные снотворные средства больше, чем в два раза, увеличивают риск развития депрессии, по сравнению с плацебо.[1]

Зопиклон вызывает подобные бензодиазепинам изменения на электроэнцефалографии и архитектуре сна, а также вызывает нарушения в структуре сна при прекращении приема, в качестве эффекта рецидива. К группе небензодиазепиновых гипнотиков относятся также его полные аналоги zaleplon (Sonata) и eszopiclone (Lunesta), однако преимуществами они не обладают и встречаются реже.[2][3]

В процессе аккомодации образуются активные метаболиты: N-оксид зопиклона и N-деметил зопиклона, выявление которых помогает установить причину смерти суицидников. Зопиклон стал стал одним излюбленных препаратов наркоманов для составления «миксов».[4] Рассматривая человека в ослабленном физическом состоянии, 90 мг может представлять собой минимальную летальную дозу зопиклона.[5]

Зопиклон предназначен исключительно для облегчения засыпания. Препарат имеет короткий период полувыведения — около 3 часов, в связи с чем удается сохранить нормальную структуру и продуктивность сна. Не вызывает постсомнических нарушений: отсутствуют ощущения разбитости и сонливости на утро следующего дня. Повторные приемы зопиклона не сопровождаются кумуляцией. Зопиклон вызывает значительно меньше побочных эффектов по сравнению с классическими снотворными препаратами, применяемыми в России.

Приобретение[править | править код]

Доступен только по рецепту врача. Средняя цена за 20 таблеток: имован — 300 руб, сомнол — 200 руб. Для получения рецепта необходимо обратиться к неврологу или психотерапевту, предъявив жалобы на проблемы с засыпанием. Необходимо подчеркнуть, что вместо обычных транквилизаторов вы бы предпочли более безопасное и эффективное средство. Следует указать врачу, если вы уже принимали обычные седативные средства растительного происхождения типа экстрактов валерианы и пустырника и они вам не помогают. После этого скорее всего вам предложат безрецептурный препарат гидроксизин (он же Атаракс).

Следует иметь в виду, опытный врач не выпишет вам рецепт на зопиклон без соответствующей истории болезни или просто по вашей просьбе. Зопиклон входит в список сильнодействующих препаратов[6], а также в аптечных пунктах является препаратом учета.[7]

Применение при бессоннице[править | править код]

На данный момент небензодиазепиновые снотворные являются оптимальным выбором для несистематического лечения бессонницы. Патоэтиология бессонницы до сих пор до конца не выяснена и эффективных методов лечения нет. Снотворные средства не излечивают от этого заболевания, более того после отмены фармакотерапии симптомы нарушения сна могут усугубляться. Назначать лечение должен специалист.

Если бессонница носит временный характер и обусловлена внешними факторами (стресс, перегрузки и пр.) то применение снотворных средств на непостоянной основе вполне оправданно. Это облегчает восстановление правильного режима дня, особенно после каникул. Либо позволяют быстро подавить тревожные мысли.

Дозировка[править | править код]

Средняя терапевтическая доза составляет 7.5 мг внутрь на ночь, в случаях тяжелой бессонницы дозу можно увеличивать до 15 мг. Действие начинается через 20-30 минут. У пожилых пациентов, а также при нарушении функции печени применяют 3.75 мг. Может вызывать привыкание и синдром отмены с усугублением бессонницы, поэтому по рекомендациям Compendium of Pharmaceuticals and Specialties не должен применяться дольше 7-10 дней подряд, по официальной инструкции не более 45 дней.

Состав

действующее вещество:
zopiclone;

1 таблетка содержит зопиклона (в пересчете на 100 % содержание зопиклона) – 7,5 мг;

вспомогательные вещества:

лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с черточкой для деления, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Снотворные и седативные средства. Код ATX N05C F01.

Зависимость[править | править код]

Зопиклон, бензодиазепиноподобный препарат, был изначально представлен в качестве препарата, имеющего сниженный риск развития зависимости и синдрома отмены, по сравнению с традиционными бензодиазепиновыми препаратами. В действительности, однако, зопиклон может иметь даже несколько больший потенциал развития зависимости, чем бензодиазепины

.[8][9][10] Терпимость к воздействию зопиклона может развиться в течение нескольких недель. В большинстве случаев следует избегать длительного использования препарата. Успешное лечение пациентов с тяжелой бессонницей в результате тревоги может быть осуществлено в течение нескольких месяцев. Резкое прекращение приема, особенно при длительном приеме высоких доз препарата, может в тяжелых случаях вызывать судороги и бред.[11][12]

Публикации в British Medical Journal не дают никаких доказательств того, что зопиклон имеет низкий потенциал развития зависимости. В действительности, при приеме препарата часто развивается физическая зависимость, злоупотребление и абстинентный синдром, подобные наблюдаемым при отмене бензодиазепинов. Симптомы абстинентного синдрома включают беспокойство, тахикардию, тремор, потливость, приливы, сердцебиение, дереализацию, а в дальнейшем – бессонницу.[13] Сообщалось также о судорогах при отмене во время детоксикации Зопиклона, однако в этом случае человек злоупотреблял высокими дозами зопиклона.

Риск развития зависимости при приеме зопиклонаа в течение менее 2 недели или меньше, очень низок.[14] Однако, это оспаривается в одном исследовании низких доз зопиклона, принимаемых в течении 7 ночей. Было установлено, что прекращение приема зопиклона вызывает рецидив бессонницы. Кроме того, при прекращении приема мидазолама после постоянного применения в течение 7 ночей, не наблюдалось никаких рецидивов бессонницы, что позволяет предположить, что зопиклон может вызывать более существенные проблемы толерантности и зависимости, чем бензодиазепины.[15] После 3 недель использования, при прекращении приема зопиклона наблюдаются симптомы рецидива от легкой до умеренной степени. В связи с риском развития толерантности и физической зависимости, зопиклон рекомендуется применять в течение короткого промежутка времени (максимум 1-4 недели), или, наоборот, редко использовать препарат в течение длительных промежутков времени.[16]

Долгосрочным пользователям Зопиклона, которые приобрели физическую зависимость от препарата, не следует резко прекращать прием вещества, поскольку с этим могут быть связаны тяжелые симптомы вывода, такие как бред.[17] Если зопиклон принимался на протяжении нескольких недель или более, прекращение приема препарата следует осуществлять, постепенно уменьшая дозу или переходя на эквивалентную дозу диазепама (Валиум), который имеет намного более длительный период полураспада, что облегчает вывод, а затем постепенно, в течение нескольких месяцев, снижать дозировку, чтобы избежать развития крайне тяжелых и неприятных симптомов отмены (как, например, внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение, боли в животе, гипертония, галлюцинации, судороги, тревога, депрессия, психоз и т.д.), которые могут длиться до двух лет при слишком резком прекращении приема препарата.[18][19][20] После 4 недель использования зопиклона на ночь, у некоторых пользователей развивается дневная тревожность, связанная с прекращением приема препарата. Этот симптом, однако, не проявляется столь же интенсивно, как при приеме триазолама, имеющего гораздо более короткий период действия и вызывающего более мощные симптомы дневной тревожности, связанной с прекращением приема, у долгосрочных пользователей.[21] По данным Всемирной Организации Здравоохранения, Зопиклон, хотя и не является молекулярно бензодиазепином, способен неселективно и с высоким сродством связываться с тем же бензодиазепиновым участком связывания, что и бензодиазепины. Всемирная Организация Здравоохранения также заявила, что зопиклон обладает перекрестной толерантностью с бензодиазепинами, и эти препараты могут заменять друг друга.[22]

Канцерогенность[править | править код]

Недавний анализ данных FDA США и результатов клинических испытаний показывает, что небензодиазепиновые Z-препараты в предписанных дозах вызывают повышенный риск развития рака

у людей. Было проведено 15 эпидемиологических исследований, которые показали, что снотворные препараты увеличивают риск смертности, в основном за счет увеличения смертности от рака (мозга, легких, кишечника, молочной железы и мочевого пузыря). Одним из возможных объяснений увеличения смертности от рака является то, что Z-препараты оказывают негативное влияние на иммунную систему. Тот факт, что в клинических испытаниях у пациентов, принимающих другие Z- препараты (золпидем, залеплон и эсзалеплон) наблюдался повышенный уровень заболеваний, может поддержать эту теорию. Indiplon, другой небензодиазепиновый препарат, также продемонстрировал увеличение риска развития рака в клинических испытаниях. В обзоре было дано следующее заключение: «Вероятность развития рака достаточно велика, и врачи и пациенты должны осознавать, что снотворные средства могут увеличивать риск развития рака у пациентов».[23]

Случаи передозировки

Если дозировки были умышлено или случайно нарушены, то могут наблюдаться следующие расстройства:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение горечи во рту, привкус металла, сухость слизистых оболочек полости рта и диспептические расстройства;
• со стороны центральной нервной системы: сильная головная боль, головокружение и потеря сознания, потеря памяти (антероградная форма), возникновение галлюцинаций, кошмары во сне и спутанность сознания;
• со стороны дерматологических проявлений: кожная сыпь различной локализации, мелкоточечной и пятнистой форм.

Количество препарата, необходимое для возникновения побочных реакций, сугубо индивидуально, и зависит от компенсаторных возможностей организма.

Источники[править | править код]

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1994947/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2306331
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8880074
4. https://neuroleptic.ru/forum/topic/4992-z-%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%8B/page-4
5. Meatherall R. C. Zopiclone fatality in a hospitalized patient //Journal of forensic sciences. – 1997. – Т. 42. – №. 2. – С. 340-343.
6. https://www.rg.ru/2008/01/16/veshestva-dok.html
7. https://www.rg.ru/2006/01/20/recept-dok.html
8. Bramness JG; Olsen H. (1998). «». Tidsskrift for den Norske laegeforening. 118 (13): 2029–32. PMID 9656789.
9. Luty S, Sellman D (July 1993). «Imovane—a benzodiazepine in disguise». N. Z. Med. J. 106 (959): 293. PMID 8321452.
10. Deveaux M, Chèze M, Pépin G (April 2008). «The role of liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to test blood and urine samples for the toxicological investigation of drug-facilitated crimes». Ther Drug Monit 30 (2): 225–8. doi:10.1097/FTD.0b013e3181676186. PMID 18367985.
11. «Hypnotic dependence: zolpidem and zopiclone too». Prescrire Int 10 (51): 15. February 2001. PMID 11503851.
12. Wong CP, Chiu PK, Chu LW (September 2005). «Zopiclone withdrawal: an unusual cause of delirium in the elderly» (PDF). Age Ageing 34 (5): 526–7. doi:10.1093/ageing/afi132. PMID 16107464.
13. Jones IR, Sullivan G (January 1998). «Physical dependence on zopiclone: case reports». BMJ 316 (7125): 117. doi:10.1136/bmj.316.7125.117. PMC 2665371. PMID 9462317.
14. Anderson, Aa (1987). «Zopiclone and nitrazepam: a multicenter placebo controlled comparative study of efficacy and tolerance in insomniac patients in general practice.». Sleep. 10 Suppl 1: 54–62. ISSN 0161-8105. PMID 3326116.
15. Begg, Ej; Robson, Ra; Frampton, Cm; Campbell, Je (Oct 1992). «A comparison of efficacy and tolerance of the short acting sedatives midazolam and zopiclone.». The New Zealand medical journal 105 (944): 428–9. ISSN 0028-8446. PMID 1297939.
16. Dorian, P; Sellers, Em; Kaplan, H; Hamilton, C (1983). «Evaluation of zopiclone physical dependence liability in normal volunteers.». Pharmacology. 27 Suppl 2: 228–34. doi:10.1159/000137931. ISSN 0031-7012. PMID 6669632.
17. Harter C, Piffl-Boniolo E, Rave-Schwank M (November 1999). «». Psychiatr Prax (in German) 26 (6): 309. PMID 10627964.
18. sanofi-aventis Canada Inc (October 30, 2008). «IMOVANE (zopiclone) Tablets, 5.0 mg and 7.5 mg» (PDF).
19. Kahlert I; Brüne M (June 2001). «». Dtsch Med Wochenschr 126 (22): 653–4. doi:10.1055/s-2001-14488. PMID 11450624.
20. Professor Heather Ashton. «BENZODIAZEPINES: HOW THEY WORK AND HOW TO WITHDRAW».
21. Fontaine, R; Beaudry, P; Le, Morvan, P; Beauclair, L; Chouinard, G (Jul 1990). «Zopiclone and triazolam in insomnia associated with generalized anxiety disorder: a placebo-controlled evaluation of efficacy and daytime anxiety.». International clinical psychopharmacology (PDF) 5 (3): 173–83. doi:10.1097/00004850-199007000-00002. ISSN 0268-1315. PMID 2230061.
22. WHO (2006). «World Health Organisation — Assessment of Zopiclone» (PDF). who.int.
23. Kripke, Daniel F (2008). «Evidence That New Hypnotics Cause Cancer» (PDF). Department of Psychiatry, UCSD (University of California). the likelihood of cancer causation is sufficiently strong now that physicians and patients should be warned that hypnotics possibly place patients at higher risk for cancer. https://escholarship.org/uc/item/12r2f32g#page-8