Циталопрам ( ципрамил , опра)
Циталопрам является избирательным блокатором обратного захвата серотонина ( SSRI) и используется при лечении депрессии , генерализованного тревожного расстройства , обсессивно — компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и катаплексии. Как циталопрам ( 50:50 S-, R — энантиомер) , так и эсциталопром ( S — энантиомер циталопрама) блокируют обратный захват серотонина , увеличивают уровень серотонина в течении нескольких часов, но собственно антидепрессивный эффект препарата проявляется спустя несколько недель ( обычно 1-2) . Эсциталопрам является более потентным препаратом , чем его R — энантиомер. При использовании циталопрама совместно с другими препаратами его дозы не должны быть высокими, при монотерапии — можно назначать и более высокие дозировки. Контроль безопасности циталопрама , особенно при увеличении его дозы , подразумевает периодическую оценку электрокардиограммы, в частности, контроль пролонгации сегмента QTc. Вследствие вышесказанного , не стоит назначать данный препарат после инфаркта миокарда, при наличии сердечной аритмии , гипокалиемии, гипомагнеземии, сердечной недостаточности.
Из побочных эффектов перпарата следует отметить . инсомнию, тошноту, слабость, сомноленцию , гипергидроз, снижение либидо , задержку эйякуляции и аноргазмию. Редко встречается серотониновый синдром, усиление маниакального состояния , суицидальных мыслей ( эти проявления наиболее вероятны в первые месяцы лечения циталопрамом) , закрытоугольная глаукома , учащение судорожного синдрома, кровотечение и гипонатриемия. Снижение дозы препарата обычно постепенное в течении 3-4 дней с целью исключения возникновения синдрома отмены ( ажиатация, сухость во рту, тревога, дисфория ). Коррекция нарушений со стороны сексуальной сферы достигается назначением препаратов , обладающих альфа — адренергическим антагонистическим эффектом ( буспирон, амантадин , миртазапин, а также гинго — билоба. Циталопрам назначают в суточной дозе от 20 до 80 мг., при расстройствах пищевого поведения — рекомендуемая доза — 60 мг., при обсессивно — компульсивном расстройстве — 80 мг. При приеме слишком высоких доз препарата могут возникнуть : судорожный синдром, кома , головокружение, снижение артериального давления, инсомния, тошнота, рвота, синусовая тахикардия, сомноленция , изменения ЭКГ ( пролонгация QTc) .
Циталопрам метаболизируется с помощщью фермента печени цитохромоксидаза Р — 450 , в частности, CYP3A4 , CYP2C19, CYP2D6 ( в меньшей степени ). Биодоступность — 80% , 20% элиминируется почками Период полураспада 20 -40 часов , 56% связывается протеинами.
Серотониновый синдром развивается при одновременном назначении циталопрама с ингибиторами моноаминоксидазы ( MAO) или другими серотонинергическими препаратами ( желателен перерыв между приемами препаратов 1-2 недели) . Одновременное назначение циталопрама с лекарственными средствами ( ингибиторами) , метаболизирующимися ферментом CYP450 незначительно сказывается на уровни концентрации препарата в крови. При одновременном приеме циталопрама с аспирином , варфарином может удлиняться/ изменяться время кровотечения. Не стоит назначать циталопрам одновременно с предшественником серотонина — триптофаном. При нарушении функции печени , также как и у пожилых людей желательно пользоваться низкими дозами циталопрама ( 10 мг./ сут) . При назначении препарата беременным следует иметь ввиду, что он относится к категории С. Если данный препарат назначается беременным в третьем триместре , то у плода могут возникнуть осложнения , требующие госпитализации: нарушении функции дыхания, цианоз, апноэ, повышение температуры, гипогликемия, судорожный синдром , тремор , рвота , проблемы с питанием. Не рекомендуется применять циталопрам и кормящим матерям. Согласно данным Кохрановского обзора циталопрам более эффективен , чем пароксетин и ребокситин, лучше переносится чем трициклические антидепрессанты, венлафаксин и ребокситин. В эксперименте на животных оказалось, что эсциталопрам несколько быстрее купирует последствия стресса , чем циталопрам ( 1 и 2 недели соответственно). Циталопрам , подобно всем препаратам из группы SSRI вызывает сходные изменения архитектуры сна : увеличивается ратентность REM , увеличение первой и второй фаз медленноволнового сна и фрагментация сна. Эффективен при катаплексии , но не нарколепсии. Препарат при высоких дозах может ухудшать качество сна у больных с обсессивно — компульсивным расстройством.
Ципрамил (Cipramil)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с риской, маркированные «С» и «N» симметрично около риски. 1 таб. циталопрам (в форме гидробромида) 20 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, глицерол 85%, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза 5, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с риской, маркированные «С» и «N» симметрично около риски. 1 таб. циталопрам (в форме гидробромида) 40 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, глицерол 85%, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза 5, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое действие
Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели терапии. Ципрамил практически не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая гистаминовые, м-холинорецепторы и адренорецепторы. Седативный эффект отсутствует. В очень малой степени ингибирует цитохром P450 IID6, поэтому не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим изоферментом. Ципрамил не оказывает влияния на проводящую систему сердца и АД, не изменяет гематологические показатели, функции печени и почек; не вызывает увеличения массы тела.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Cmax циталопрама в плазме достигается через 2-4 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 80%.
Распределение
Изменения концентрации циталопрама в плазме имеют линейный характер. Сss в плазме устанавливается через 1-2 недели терапии. Связывание с белками плазмы — менее 80%.
Метаболизм
В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления.
Выведение
T1/2 составляет 1.5 сут. Выводится почками и через кишечник.
Показания
- депрессии различной этиологии и структуры (у взрослых);
- панические расстройства с/без агорафобии;
- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).
Режим дозирования
Препарат назначают 1 раз/сут. При депрессии препарат назначают в дозе 20 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и тяжести депрессии доза может быть увеличена до максимальной — 60 мг/сут. При панических расстройствах в течение первой недели лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут, затем дозу повышают до 20 мг/сут.
В зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат суточная доза в дальнейшем может быть увеличена. Максимальная доза — 60 мг/сут. При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная доза препарата составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена. Максимальная доза — 60 мг/сут. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и тяжести депрессии доза может быть увеличена до максимальной — 40 мг/сут.
Пациентам с выраженными нарушениями функции печени препарат назначают в минимальных рекомендуемых дозах. Ципрамил можно принимать независимо от приема пищи, в любое время дня.
Побочное действие
- Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея.
- Со стороны ЦНС: сонливость, тремор, слабость, ажитация, бессонница; в исключительных случаях — судорожные припадки (при применении препарата в высоких дозах).
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно незначительное уменьшение ЧСС, что обычно не имеет клинического значения.
Однако у пациентов с изначально низкой ЧСС препарат может вызывать брадикардию. Прочие: усиление потоотделения, сексуальные нарушения. Крайне редко могут возникать гипонатриемия, проявления серотонинового синдрома, синдрома отмены, экстрапирамидные нарушения, пурпура. Побочные эффекты имеют, как правило, транзиторный характер и выражены слабо. Они наблюдаются, главным образом, в течение первых 2 недель лечения и обычно существенно уменьшаются по мере улучшения состояния пациента.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Безопасность применения Ципрамила при беременности и в период лактации не установлена. Применение препарата оправдано только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода и ребенка. В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия и какого-либо влияния Ципрамила на репродуктивную функцию и перинатальное развитие плода.
Особые указания
Ципрамил, как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, не следует назначать на фоне применения ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их приема. Лечение ингибиторами MAO может быть начато через 7 дней после прекращения приема Ципрамила.
При умеренных нарушениях функции почек коррекции режима дозирования не требуется. При инверсии фазы депрессии и развитии маниакального состояния Ципрамил следует отменить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ципрамил не снижает способность к мыслительной деятельности и скорость психомоторных реакций. Однако следует иметь в виду, что у пациентов с депрессией нередко наблюдается уменьшение способности к концентрации внимания, которое может усугубляться при применении психотропных препаратов.
Учитывая это, при назначении Ципрамила по поводу депрессии следует предупредить пациента о возможном снижении способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций при вождении автомобиля и работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы: сонливость, кома, нарушения артикуляции, эпизодически — большие судорожные припадки (grand mal), синусовая тахикардия, иногда узловой ритм, усиление потоотделения, тошнота, рвота, цианоз, гипервентиляция легких. Клиническая картина не является характерной. Лечение: необходимо промыть желудок как можно быстрее после приема препарата. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Ципрамила и ингибиторов МАО возможно развитие гипертонического криза (серотонинового синдрома).
При совместном применении циметидин вызывает умеренное повышение средней равновесной концентрации циталопрама в крови (поэтому следует с осторожностью назначать Ципрамил в максимальных дозах на фоне приема циметидина в высоких дозах). Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Ципрамила с фенотиазинами и трициклическими антидепрессантами.
В клинических исследованиях не выявлено фармакодинамического взаимодействия Ципрамила и одновременно применяемых бензодиазепинов, нейролептиков, анальгетиков, препаратов лития, антигипертензивных средств, антигистаминных препаратов, бета-адреноблокаторов и других кардиотропных препаратов. Не выявлено взаимодействия Ципрамила с этанолом. Эффекты суматриптана и других серотонинергических препаратов могут усиливаться циталопрамом.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C.
