Леводопа/Бенсеразид-Тева таблетки 200мг + 50мг, 100 шт.

Содержание

• 1 Общая информация
• 2 Фармакологическое действие
• 3 Фармакокинетика
• 4 Показания
• 5 Противопоказания 5.1 С осторожностью

Общая информация

Дигидроксифенилаланин (ДОФА, дофа, допа) — это биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником норадреналина.

В связи с тем что при паркинсонизме понижено содержание дофамина в базальных ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно применение веществ, повышающих содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказалось, что вместо дофамина может быть применён его предшественник — диоксифенилаланин (дофа), который при пероральном введении всасывается, проникает в ЦНС, подвергается декарбоксилированию, превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует дофаминовые рецепторы и обеспечивает при паркинсонизме лечебный эффект.

В качестве лекарственного препарата применяется синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина — L-дофа, который значительно более активен, чем правовращающий изомер.

Фармакологическое действие

Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство её побочных эффектов. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической дофа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов. Для уменьшения декарбоксилирования леводопа применяется с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (см. Наком, Мадопар). Терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный — через 25-30 сут. Установлено, что лечебный эффект достигается у 50—60 % больных. У остальных эффект мало выражен, доза препарата не может быть увеличена из-за побочных явлений.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция — 20-30 % дозы (зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от в нем). Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. При пероральном приеме TCmax — 1-2 ч. В большом количестве определяется в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3 % проникает в головной мозг. Метаболизируется во всех тканях, в основном путём декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ. T1/2 — 3 ч. Выводится почками в виде метаболитов (дофамин, норэпинефрин, эпинефрин) — около 75 % в течение 8 ч, через кишечник — 35 % в течение 7 ч.

Фармакологические свойства препарата Левоком

Фармакодинамика. Левоком — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник дофамина, который в отличие от последнего проходит через ГЭБ, и карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот. Вследствие декарбоксилирования леводопа в тканях головного мозга превращается в дофамин, пополняя его дефицит и тем самым уменьшая выраженность симптомов паркинсонизма. Леводопа уменьшает выраженность многих симптомов болезни, особенно ригидности и брадикинезии. Уменьшает тремор, дисфагию, сиалорею, ортостатическую неустойчивость, связанных с болезнью и синдромом Паркинсона. Однако значительная часть принятой внутрь леводопы превращается в дофамин вне мозга и не проходит через ГЭБ. Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая таким образом количество леводопы, попадающее в мозг, и превращается там в дофамин. Преимуществами комбинированного препарата являются лучшие по сравнению с леводопой терапевтическое действие и восприимчивость больными; менее выраженные побочные эффекты, поскольку для достижения терапевтического действия используются более низкие дозы леводопы. Препарат эффективно обеспечивает продолжительный уровень леводопы в плазме крови. Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), ускоряющего периферический метаболизм леводопы. Фармакокинетика. Активные компоненты, входящие в состав препарата, подвергаются ряду преобразований. Леводопа хорошо абсорбируется в ЖКТ, преимущественно в тонком кишечнике. Распределяется между органами и тканями. Леводопа подвергается сложным метаболическим преобразованиям, основным из которых является декарбоксилирование ее с образованием дофамина, норадреналина и адреналина, которые выделяются почками. Около 80% леводопы выделяется с мочой, в основном в виде дигидроксифенилуксусной и гомованилиновой кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. Период полувыведения леводопы из плазмы крови — около 1 ч, в присутствии карбидопы период полувыведения возрастает до 2 ч. Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме, не проникает через ГЭБ. Около 50% в неизмененном виде и в виде метаболитов выделяется почками. Левоком ретард. Левоком ретард является комбинацией ингибитора декарбоксилазы карбидопы и метаболического посредника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе. Левоком ретард особенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, которых раньше лечили обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы и у которых имеются проявления дискинезии и двигательных флюктуаций. Абсорбция леводопы после применения леводопы/карбидопы 200/50 мг с медленным высвобождение длится более 4–6 ч. Благодаря этому колебания концентрации леводопы в плазме крови отмечают в более узких рамках, чем при применении таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением. Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащих в своем составе леводопу/карбидопу) составляет около 70% по сравнению с таблетками в форме с быстрым высвобождением. В связи с этим суточная доза леводопы в таблетках леводопы/карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением. Среднее время достижения максимальной концентраций в плазме крови для таблеток пролонгированного действия 200/50 мг составляет около 2 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но снижает биодоступность карбидопы на 50%, а максимальную концентрацию в плазме — на 40%. При этом снижение уровня карбидопы в плазме крови не имеет клинического значения. В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется до аминокислот и в меньшей степени до производных катехоламинов. Все метаболиты выделяются почками.

Противопоказания

Противопоказан при выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни со значительным повышением артериального давления, при некомпенсированных эндокринных, почечных, печёночных, сердечно-сосудистых, лёгочных заболеваниях, узкоугольной глаукоме (при широкоугольной глаукоме лечение проводится под тщательным контролем внутриглазного давления и при продолжающейся антиглаукоматозной терапии), при заболеваниях крови, меланоме, а также при индивидуально повышенной чувствительности к препарату. Леводопа и содержащие леводопу препараты не рекомендуется назначать беременным, кормящим матерям и детям в возрасте до 12 лет.

С осторожностью

Следует назначать леводопу больным с бронхиальной астмой, эмфиземой, больным с активной язвой желудка, при психозах и психоневрозах, больным, перенёсшим в прошлом инфаркт миокарда.

Особые указания по применению препарата Левоком

Левоком не применяется для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными препаратами. Препарат показан пациентам с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6). Все больные, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) нуждаются в особом наблюдении врача во время лечения. Препарат следует осторожно назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми заболеваниями легких, БА, сахарным диабетом, психическими нарушениями, судорожным синдромом, открытоугольной глаукомой, пептической язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе (в связи с возможностью возникновения кровотечения из верхних отделов ЖКТ), при заболеваниях почек, печени и органов эндокринной системы. С осторожностью назначают также пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, при наличии желудочковой аритмии. Таким пациентам показано наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы, особенно во время определения начальной дозы. Под наблюдением должны находиться больные, у которых во время приема препарата появились гиперкинезы хореоатетоидного типа. Левоком в некоторых случаях может вызвать рецидив гиперкинезов, который может быть следствием повышения уровня дофамина в головном мозгу, в таком случае необходимо снижение дозы препарата. При необходимости назначения психотропных препаратов нужно учитывать возможность снижения при этом противопаркинсонического эффекта Левокома. У больных с хронической открытоугольной глаукомой при приеме препарата необходим систематический офтальмологический контроль. В случае необходимости проведения операции под наркозом прием Левокома накануне отменяют и возобновляют после операции, как только пациент сможет принимать препарат перорально. В случае отмены препарата дозу снижают постепенно, при этом нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента. В период применения препарата необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения. Препараты леводопы с карбидопой могут вызывать ложноположительную реакцию на наличие кетоновых тел в моче, а также отклонение в результатах различных лабораторных показателей — печеночных проб, ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, в пробе на присутствие крови в моче и реакции Кумбса. Ложноположительные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Для предотвращения возникновения отрицательных реакций у детей нужно принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении приема препарата, учитывая необходимость его приема для матери. Дети. Не применяют. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (головокружение, сонливость, дискинезии), наблюдающиеся при лечении Левокомом, влияют на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Режим дозирования

Внутрь. Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая их до оптимальной для каждого больного. Начальная доза — 0.25-1 г в 2-3 приема. Дозу постепенно увеличивают на 0.125-0.75 г каждые 2-3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 г. Отмену проводят постепенно. Препарат принимают во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Для получения наилучшего терапевтического эффекта при наименьших побочных явлениях доза препарата должна подбираться индивидуально, начиная с относительно малой дозы с постепенным её увеличением. Необходимо тщательно следить за состоянием больного, особенно в начале лечения. Леводопу можно назначать одновременно с холинолитическими препаратами. Комбинированное применение холинолитиков с леводопой эффективно при ригиднобрадикинетической и дрожательной формах сосудистого паркинсонизма. Можно также комбинировать применение леводопу и мидантана.

Применение препарата Левоком

У взрослых внутрь. Левоком. Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подбирать для каждого пациента. Для больных, начинающих лечение препаратом, начальная доза составляет таблетки 1–2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают постепенным добавлением по таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза таблеток Левоком — 8 таблеток (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Левоком ретард. Таблетки пролонгированного действия можно делить, однако не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства препарата. Оптимальную суточную дозу препарата нужно тщательно подобрать для каждого пациента. В процессе подбора дозы за пациентом должен быть установлен постоянный контроль, особенно при возникновении или усилении таких побочных явлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм. Пациенты, которые раньше не принимали препараты леводопы. Рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку пролонгированного действия 2–3 раза в сутки и не должна превышать 3 таблеток (600 мг леводопы) в сутки. Между приемами отдельных доз должен быть интервал не менее 6 ч. Подбор дозы осуществляется с интервалом не менее 2–4 дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимальный терапевтический эффект может быть достигнут на протяжении 6 мес лечения. Рекомендации относительно режима дозирования у пациентов, которые получают препараты леводопы с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением. Между последним приемом леводопы + ингибитор декарбоксилазы и первым приемом Левокома ретард должно пройти не менее 12 ч. Переход на прием препарата Левоком ретард должен происходить при назначении в дозах, позволяющих повысить суточную дозу леводопы не более чем на 10%, хотя может возникнуть необходимость превышения суточной дозы леводопы по сравнению с предыдущей терапией на 30%. Интервал между приемами отдельных доз нужно увеличить до 4–12 ч. Если суточная доза делится на неравные однократные дозы, рекомендуется принимать минимальную однократную дозу в конце дня. Рекомендации относительно перехода с приема таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением на таблетки Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.

Пациенты, получающие монотерапию леводопой (без ингибитора декарбоксилазы). Между последним приемом леводопы и первым приемом Левокома ретард должно пройти не менее 12 ч. У пациентов с легким и умеренным течением заболевания рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку (200/50 мг) 2 раза в сутки. Подбор дозы. После определения режима приема препарата доза или частота приема могут быть повышены в зависимости от реакции пациента. Корректируют дозу, повышая суточную на таблетки Левокома ретард каждые 2–3 дня до достижения оптимального эффекта. По сравнению с таблетками леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением эффект первой дозы, принятой утром, может быть отсроченным у некоторых пациентов на час. Поддерживающая доза. Поскольку проявления болезни Паркинсона в процессе лечения могут меняться, рекомендуется регулярная рутинная оценка состояния пациентов. При этом может понадобиться коррекция дозы препарата.

Особые указания

При прекращении приёма леводопы явления паркинсонизма обычно возобновляются, а при быстрой отмене препарата после длительной терапии могут резко усилиться симптомы заболевания. Ранее указывалось, что применение леводопы противопоказано при одновременном назначении ингибиторов моно-аминоксидазы (МАО). В настоящее время это положение уточняется. Препарат не следует применять совместно с необратимыми ингибиторами МАО типа А (см. Ниаламид). В случае предшествовавшего назначения необратимых ингибиторов МАО их приём должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до начала приёма леводопы. Вместе с тем в последнее время предложены для усиления действия леводопы ингибиторы МАО типа Б (см. Депренил). В случае необходимости проведения общей анестезии следует за 24 часа прекратить приём леводопы. В процессе лечения необходимо периодически проводить анализы крови, проверять функцию печени и почек. При сильно выраженных побочных явлениях необходимо прекратить приём препарата.

Передозировка препарата Левоком, симптомы и лечение

Симптомы: ранние признаки — подергивание мышц, блефароспазм; АГ (артериальная гипертензия), повышение ЧСС, ухудшение аппетита; спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство. Лечение: искусственно вызвать рвоту, экстренно промыть желудок. Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; при появлении аритмии применяют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено. Применение пиридоксина гидрохлорида неэффективно.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гастралгия, желудочно-кишечное кровотечение (у больных язвенной болезнью в анамнезе).

Со стороны нервной системы

Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, параноидальные состояния, гипомания (при повышенном сексуальном влечении и антисоциальном поведении), эйфория, депрессия, деменция, атаксия, судороги, спастическая кривошея, дискинезия, хореиформные, дистонические и др. неконтролируемые движения,суицидальные мысли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, тромбоцитопения.

Прочие

Полиурия; редко — диплопия.

Взаимодействие

При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и лекарственными средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами — уменьшение биодоступности леводопы. С диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками) — производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина; пиридоксином, папаверином и резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия. С препаратами Li+ повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой — усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых тормозится ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения артериального давления, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск выраженного снижения артериального давления.

Взаимодействия препарата Левоком

Следует быть осторожными при одновременном применении Левокома с такими лекарственными средствами. Антигипертензивные препараты. При применении леводопы/карбидопы с некоторыми антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматических ортостатических нарушений, поэтому в процессе подбора дозы Левокома необходима коррекция доз сопутствующих антигипертензивных препаратов. Антидепрессанты. Изредка при одновременном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникать побочные эффекты в виде АГ (артериальная гипертензия) и дискинезии. Антихолинергические средства. Левоком можно применять с антихолинергическими средствами, имеющими синергическое действие с леводопой относительно снижения тремора. Однако их общее применение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут усиливать эффекты леводопы за счет замедленной абсорбции. В таких случаях необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы. Другие противопаркинсонические средства. С Левокомом можно применять антихолинергические средства, антагонисты дофамина, амантадин. При этом если эти средства назначают дополнительно к терапии, которая проводится Левокомом, может возникнуть необходимость в коррекции доз указанных средств. Общее применение селегелина с леводопой/карбидопой может провоцировать тяжелые ортостатические нарушения. Другие лекарственные препараты. Поскольку карбидопа предотвращает уменьшение выраженности эффектов леводопы, вызванных применением пиридоксина (витамина В6), Левоком можно применять у пациентов, которые дополнительно получают пиридоксин. не следует принимать препарат одновременно с ингибиторами МАО. Эти препараты необходимо отменить за 2 недели до приема левокома. Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон), бензодиазепины и противотуберкулезные средства могут снижать терапевтический эффект леводопы. Положительное влияние леводопы при болезни Паркинсона может быть снижено при одновременном применении с фенитоином и папаверином. В этих случаях нужен тщательный контроль со стороны врача в связи с возможностью снижения эффективности лечения. Общее применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность карбидопы. Амантадин выявляет синергическое действие с леводопой и может усиливать побочные эффекты леводопы. В связи с этим может быть необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы. Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка и может повышать биодоступность Левокома. Симпатомиметики могут потенцировать побочные эффекты леводопы со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение сульфата железа и леводопы/карбидопы может снижать абсорбцию леводопы. Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, которые находящихся на обогащенной белками диете.