Нейродегенерация Галлервордена-Шпатца: симптомы, лечение, продолжительность жизни

Болезнь Галлервордена-Шпатца (ригидность прогрессирующая) – редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, при котором происходит поражение базальных ганглиев, и накопление в них железа.

Накопительные процессы происходят в черной субстанции и в бледном шаре. Также в коре головного мозга наблюдаются изменения в нервных клетках, появление пигментированных нейроглий, и глиальных клеток, сходных с глиями при болезни Альцгеймера.

Впервые болезнь была описана немецкими исследователями Юлиусом Галлерворденом и Гуго Шпатцем, именами которых и была названа.

Однако в современной международной медицинской практике болезнь называют нейродегенерацией с отложением железа в головном мозге (NBIA). Отказ от первоначального названия связан с тем, что Юлиус Галлерворден вел исследования эвтаназии в фашистской Германии.

Заболевание считается редким, на 1 миллион человек приходится до 3 человека, имеющих болезнь. Данная нейродегенерация может приводить к паркинсонизму, дистонии, деменции, смерти.

Общая информация

Базальные ганглии – нейронные подкорковые узлы, находящиеся в центральном белом веществе полушарий. Они состоят из полосатого тела, стриатума и чечевицеобразного ядра. В структуру последнего входят бледный шар и скорлупа. Кроме того, к базальным ганглиям относится часть черной субстанции – звена экстрапирамидной системы.

Предназначение базальных ганглиев:

• регуляция двигательных и вегетативных функций (дыхания, работы сердечно-сосудистой системы);
• участие в интегративных процессах высшей нервной деятельности.

При болезни Галлервордена — Шпатца в бледном шаре и черном веществе накапливается железо, что приводит к нарушению их работы. Как следствие, возникают моторные дисфункции и психические расстройства. Впервые заболевание было описано в 1922 году медиками Юлиусом Галлерворденом и Хуго Шпатцем. Оно встречается у 3 человек из 1000000.

Лечение болезни Галлервордена-Шпатца

В настоящее время не разработано эффективных методов лечения болезни Галлервордена-Шпатца. В связи с этим применяется симптоматическое лечение. Синдром паркинсонизма служит показанием к назначению дофаминовых агонистов или производных амантадина. Однако при данном заболевании он, как правило, резистентен к проводимому лечению.

При гиперкинезах показан прием вальпроатов, бензодиазепинов. При спастических симптомах рекомендованы миорелаксанты, при эпиприступах — топирамат или вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психических отклонениях — нейролептики.

Лечение пациентов с болезнью Галлервордена-Шпатца остается в основном симптоматическим, то есть направленным на снятие симптомов, а не на устранение причины. Устранить генетическую аномалию, приводящую к БГШ, в настоящее время не представляется возможным.

Тремор эффективно устраняется дофаминергическими агентами. Антихолинергический препарат бензотропин может быть использован для смягчения ригидности мышц и уменьшения тремора, наравне с агонистами дофамина.

Для устранения дизартрии и слюнотечения рекомендованы:

• бромид метскополамина;
• логопедические манипуляции.

Системные хелатирующие агенты, такие как десферриоксамин, ранее использовались для удаления избытка железа из головного мозга, однако их эффективность не была доказана. Деменция является прогрессирующим симптомом, её прогрессирование можно замедлить, однако вылечить это состояние нельзя.

Рекомендуемые препараты при болезни Галлервордена-Шпатца:

• баклофен;
• бензтропин;
• мемантин;
• ривастигмин;
• донепезил.

Рекомендуемые занятия:

• физиотерапия;
• трудотерапия;
• логопедия.

В данный момент болезнь Галлервордена-Шпатца не поддается лечению. Раньше пытались подействовать на накопление железа клетками базальных ядер. Однако такая схема лечения не оказалась эффективной.

Ведутся исследования препаратов, относящихся к группе детоксицирующих средств. Предполагается, что они способны замедлить течение БГШ. Клинические испытания показали, что это действительно так, однако разница несущественна.

Для облегчения состояния пациента применяют симптоматические средства.

• Лечение паркинсонизма. Дофаминовые агонисты сглаживают симптомы, однако при БГШ они значительно теряют эффективность. Поэтому чаще при гиперкинезах назначают транквилизаторы.
• При мышечной дистонии применяют миорелаксанты.
• При эпилептических приступах — противоэпилептические препараты группы вальпроатов.
• При признаках тяжелых нарушений психической сферы — антидепрессанты и нейролептики.

Терапия помогает улучшить течение заболевания и сгладить основные симптомы. При этом прием лекарственных препаратов никак не влияет на продолжительность жизни и не улучшает прогноз.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Разрабатываются экспериментальные средства. В том числе проводят экспериментальные хирургические методы лечения: паллидотомия и таламотомия. Однако большинство больных, перенесших оперативное вмешательство, возвращаются к изначальному уровню проявлений уже через год после операции.

В целом неблагоприятный, так как болезнь неизлечима. Сроки наступления инвалидизации зависят от клинической формы заболевания. Наиболее благоприятный прогноз — при позднем дебюте заболевания. При этом деменция выражена слабо, симптомы прогрессируют медленно.

При ранней манифестации проявления устойчивы и прогрессируют быстро. Полная потеря способности к самообслуживанию происходит через 10 лет от начала заболевания.

Не стоит пренебрегать лечением. Оно улучшает качество жизни пациента, дает возможность отсрочить момент инвалидизации.

Причины и патогенез

Болезнь Галлервордена — Шпатца относится к наследственным патологиям: она передается по аутосомно-рецессивному принципу. Однако в медицинской литературе описаны не только семейные случаи заболевания, но и спорадические (случайные).

Причина развития недуга – мутации в PANK2-гене, расположенном в 20-й хромосоме. Он отвечает за кодирование пантотенат киназы. Данный фермент участвует в биосинтезе коэнзима А, который ускоряет фосфорилирование пантотената, пантина и N-пантотенилцистеина.

Генетический дефект приводит к снижению выработки пантотенат киназы. Как следствие, в базальных ганглиях накапливается аминокислота цистеин, обладающая способностью связывать ионы железа. В результате в мозгу формируются устойчивые соединения, провоцирующие разрушение нейрональных протеинов.

Апоптоз (гибель) нейронов усиливается под влиянием окислительных реакций, в которых участвуют свободные радикалы. В итоге разрушенные нейроны замещаются глиями – вспомогательными клетками нервной ткани.

Патологоанатомическая картина болезни Галлервордена — Шпатца характеризуется такими признаками, как:

• накапливание пигмента, содержащего железо, в бледном шаре, черной субстанции и красных ядрах, из-за чего эти зоны приобретают желтовато-коричневый оттенок;
• нейроаксональные образования (аксоны с локальными расширениями) в базальных ганглиях, коре полушарий и периферических нервах;
• гибель нейронов в разных отделах мозга;
• диффузная демиелинизация – разрушение оболочки нервных волокон.

Общий обмен железа при этом не нарушен – его количество в сыворотке крови не превышает нормы.

Симптомы

В зависимости от возраста, в котором появляются симптомы, выделяют три варианта болезни Галлервордена — Шпатца:

• инфантильный – манифестация в 1-3 года;
• типичный детский – 4-15 лет;
• поздний – 16-20 лет и старше.

Существует еще одна классификация:

• детская форма – дебют в 4-10 лет;
• ювенильная – 10-18 лет;
• взрослая (атипичная) – после 18 лет.

Патология отличается полиморфизмом симптомов. В большинстве случаев она проявляется после 5 лет. Типичные признаки детской формы:

• дистония нижних конечностей – сокращение мышц, приводящее к изменению походки;
• генерализация двигательных расстройств – постепенно в процесс вовлекаются мышцы туловища, лица, глотки, при этом наблюдаются кривошея, спазм кистей, блефароспазм и так далее;
• синдром паркинсонизма, который сопровождается гипокинезией, ригидностью мышц и тремором в состоянии покоя;
• эпилептические припадки;
• зрительные расстройства – дегенерация сетчатки, атрофия зрительных нервов;
• умственная отсталость в результате ухудшения внимания и памяти;
• агрессивность, асоциальность.

Ювенильная форма характеризуется дистонией мышц конечностей и челюстно-ротовой области, а также нейропсихологическими и поведенческими расстройствами.

Атипичный вариант болезни Галлервордена — Шпатца, дебютирующий после 18-20 лет, встречается редко – в 15% случаев. Он сопровождается такими симптомами, как:

• синдром паркинсонизма с постуральной неустойчивостью – невозможностью поддерживать равновесие;
• гиперкинезы в виде дистонии, хореоатетоза (комбинации порывистых и замедленных движений), гемибаллизма (размашистых движений с одной стороны тела), миоклонии (кратковременных мышечных спазмов);
• деменция – стойкое снижение интеллектуальных способностей;
• пирамидные знаки – патологические рефлексы, возникающие из-за поражения нейронов головного мозга.

Формы патологии

У синдрома Галлервордена — Шпатца выделяют три формы. Деление основано на возрасте, в котором начинается развитие заболевания:

1. Детская форма. Начало развития болезни происходит в возрасте до 10 лет.
2. Ювенильная (подростковая) форма. Болезнь развивается в период от 10 до 18 лет.
3. Взрослая (атипичная) форма. Болезнь манифестирует после 18 лет.

Статья в тему: Повышенные лимфоциты в анализе крови у детей и взрослых — причины отклонений, последствия и способы лечения

Диагностика

Болезнь Галлервордена — Шпатца диагностируется на основании клинических симптомов, которые устанавливаются в ходе неврологического обследования. Кроме того, проводятся генетический тест, показывающий мутацию в PANK2-гене, и магнитно-резонансная томография мозга.

МРТ демонстрирует:

• «глаз тигра» – овальный симметричный гиперинтенсивный участок внутри гипоинтенсивной зоны в области бледного шара, который возникает из-за накопления железа в одних клетках и разрушения других;
• сфероидные нейроаксональные образования в базальных ганглиях.

Позитронно-эмиссионная томография показывает снижение кровотока в стриатуме, бледном шаре и лобно-теменных долях.

Болезнь Галлервордена — Шпатца дифференцируют от болезни Вильсона-Коновалова и нейроакантоцитоза.

Лечение

Лечение болезни Галлервордена — Шпатца направлено на облегчение симптомов. Терапии, способной повлиять на причину патологии, пока не существует.

Основные медикаментозные средства:

• дефероксамин, феррипрокс – хелаторы железа, которые способны образовывать с ним химические связи и препятствовать его накоплению, но при рассматриваемом заболевании они малоэффективны;
• леводопа – противопаркинсоническое средство;
• антихолинергики для уменьшения выраженности гиперкинезов;
• баклофен, бензодиазепины, миорелаксанты и инъекции диаспора для расслабления мышц и снятия боли;
• нейромидин и глиатилин для коррекции когнитивных нарушений;
• атипичные нейролептики для лечения психических расстройств.

К новейшим методам терапии болезни Галлервордена — Шпатца относятся введение пантотеновой кислоты и магнитная стимуляция мозга.

Чем могут помочь современные врачи?

В современной медицине не существует методов лечения, которые могут предотвратить или остановить болезнь Галлервордена-Шпатца.

Терапия направлена на облегчение и снятие интенсивности симптоматики:

1. При синдроме паркинсонизма назначают агонисты дофамина (Проноран, Прамипексол, Мирапекс, Пирибедил), амантадины (Симметрел, Мидантан). Однако часто наблюдается резистентность синдрома к лечению.
2. Для купирования гиперкинезов используют вальпроаты (Конвулекс, Депакин, Энкорат), бензодиазепины (Клоназепам, Диазепам).
3. Для снятия спастичности мышц применяются миорелаксанты (Мидокалм, Баклофен).
4. Эпилептические приступы снимаются вальпроатами, Томапаксом.
5. При когнитивных нарушениях применяют Глиатилин, Нейромидин.
6. Для лечения психических нарушений рекомендуют прием нейролептиков (Клоназепама, Кветиапина, Рисполента), антидепрессантов (Дапоксетина, Циталопрама, Венлафаксина).

Появляются и новейшие методы лечения болезни. К ним относятся терапия путем введения пантотеновой кислоты, магнитная стимуляция головного мозга (бледного шара).

Прогноз

Болезнь Галлервордена — Шпатца характеризуется неуклонным прогрессированием симптомов. Наиболее агрессивное течение свойственно детской форме: через 6-15 лет после проявления патологии наступает полная инвалидизация.

Поздний вариант болезни имеет более благоприятный прогноз, особенно если сопровождается маловыраженной деменцией. Благодаря терапии степень симптомов можно снизить, и сохранить способность пациента к самообслуживанию. Средняя продолжительность атипичной формы заболевания – 20 и больше лет.