Феварин – это антидепрессант, один из представителей группы СИОЗС. Как и любой психотропный препарат, феварин не рекомендуется принимать без консультации врача и самовольно отменять препарат, если он был назначен. Резкое прекращение приема препарата может привести к синдрому отмены.
Фармакологические свойства препарата Феварин
Фармакодинамика. Исследования связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo и обладает минимальным сродством с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат обладает незначительной способностью связываться с α–адренергическими, β–адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами. Фармакокинетика. Флувоксамин полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема препарата. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53% (вследствие эффекта первичного прохождения через печень). Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина. In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг. Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, его концентрация в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом. Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 13–15 ч после однократного приема и немного увеличивается (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 10–14 сут. Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени, главным образом посредством окислительного деметилирования, в результате чего получается по меньшей мере 9 метаболитов, которые выводятся почками. 2 основных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Остальные метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и умеренно ингибирует CYP 3А4 и оказывает лишь ограниченное ингибирующее действие на CYP 2D6. Флувоксамину свойственна линейная фармакокинетика при приеме разовой дозы. Равновесная концентрация в плазме крови выше таковой при однократном приеме препарата и диспропорционально выше при приеме в более высоких суточных дозах. Фармакокинетика флувоксамина идентична у здоровых взрослых добровольцев, лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени. Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей в возрасте от 6 до 11 лет, чем у детей — 12–17 лет. Концентрация препарата в плазме крови у детей в возрасте от 12 до 17 лет такая же, как и у взрослых.
Противопоказания
К противопоказаниям приема Феварина относят следующие группы людей с указанными ниже патологиями:
- Повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам.
- Одновременное применение ингибиторов МАО и тизанидина.
- Препарат противопоказан людям с алкогольной зависимостью.
- Не назначается детям младше 18 лет. Исключение – обсессивно-компульсивные расстройства у детей старше 8 лет.
- Не назначают людям с выраженными патологиями печени и почек.
- Не рекомендуется пациентам с эпилепсией.
Применение препарата Феварин
таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая водой. Депрессия (взрослые) Рекомендованная начальная доза препарата составляет 50 или 100 мг 1 раз в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день, перед сном. Повышать дозу следует постепенно, до достижения клинического эффекта. Эффективная доза флувоксамина обычно составляет 100 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 300 мг/сут. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг/сут, ее распределяют на несколько приемов в течение суток. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать по крайней мере еще в течение 6 мес. Рекомендованная доза препарата для предупреждения рецидива депрессии — 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки. Обсессивно-компульсивные состояния (взрослые и дети в возрасте 8 лет и старше) Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3–4 дней, после чего ее следует постепенно повышать до достижения максимально эффективной дозы, которая обычно составляет 100–300 мг/сут. Максимальная суточная доза Феварина у взрослых — 300 мг, а у детей старше 8 лет и подростков — 200 мг. Флувоксамин в дозе до 150 мг назначают 1 раз в сутки, желательно на ночь. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг, ее следует распределить на 2–3 приема в течение суток. По достижении терапевтического эффекта лечение можно продолжать в индивидуально подобранной дозе. Если после 10 нед лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего применения Феварина необходимо пересмотреть. Хотя системные исследования того, как долго может длиться лечение препаратом при обсессивно-компульсивных расстройствах, не проводились, принимая во внимание их хронический характер, рекомендуется продолжать лечение и через 10 нед непрерывного приема препарата при условии достижения положительного терапевтического эффекта. Подбор дозы должен быть очень тщательным для того, чтобы удерживать больного на наименьшей эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Некоторые клиницисты рекомендуют сочетанное назначение поведенческой психотерапии больным, у которых в период лечения Феварином удалось достичь положительного эффекта. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низкой дозы и находиться под тщательным наблюдением врача. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.
Схема правильной отмены феварина
Для того, что предупредить развитие синдрома отмены феварина, необходимо строго придерживаться определенной схемы прекращения приема. Основной ее принцип — постепенное снижение дозировка до полного отказа от препарата. Это позволяет клеткам центральной нервной системы заново научиться функционировать без дополнительного стимулятора, которым является феварин.
Прежде всего, стоит помнить, что после достижения ремиссии при лечении любого из психических заболеваний, необходимо продолжить прием препарата с профилактической целью. Для этого дозу феварина снижают по 50мг в неделю до достижения дозировки 100мг в сутки и таким образом принимают около полугода. После этого можно задуматься об отмене препарата.
Прекращение приема феварина длиться недолго — одну-две недели. Дозу снова уменьшают на 50 мг, принимают так неделю или две недели, после чего полностью отказываются от средства. В случае, если и при отмене с помощью этой схемы возникли вышеперечисленные жалобы, следует обратиться к врачу.
Побочные эффекты препарата Феварин
Тошнота и рвота — наиболее частые симптоми, связанные с лечением Феварином. Вираженость этого побочного действия значительно уменьшается на протяжении первых двух недель лечения. Другие побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению. Часто (частота 1–10 %) Нарушение метаболизма и питания: анорексия. Со стороны ЦНС: ажитация, тревога, головокружение, головная боль, бессонницу, нервность, сонливость, тремор. Со стороны сердечно–сосудистой системы: ощущение сердцебиения/тахикардия. Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, сухость в рту, диспепсия. Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение. Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, чувство недомогания. Нечасто(частота ≤ 1 %) Психические растройства: спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны ЦНС: атаксия, экстрапирамидные симптомы. Со стороны сердечно–сосудистой системы: (постуральная) гипотензия. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, ангионевротический отек. Со стороны костно–мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы: нарушение (задержка) эякуляции. Редко (частота ≤ 0,1 %) Психические растройства: маниакальные состояния. Со стороны ЦНС: судороги. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: фотосенсибилизация. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея. Другие побочные явления, которые наблюдались во время применения препарата. Зафиксированы случаи увеличения или потери веса, а также, серотониновый синдром, явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому, гипонатриемия и синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (см. также раздел “Особенности применения”). После прекращения лечения Феварином возможное появление реакции отмены, хотя доклинические и клинические данные не указывают на то, что это лечение вызывает зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота и чувство тревоги. Обычно самостоятельно исчезают. Перед прекращением лечения желательно рассмотреть необходимость постепенного уменьшения дозы препарата. Геморрагические проявления: экхимозы, пурпур, желудочно–кишечные кровотечения (см. также раздел “Особенности применения”). Очень редко возникали парестезии, аноргазмия и изменение вкусовых ощущений. В каждой группе по частоте возникновения нежелательные эффекты расположены по степени снижения их серьезности.
Синдром отмены антидепрессантов: симптомы
Антидепрессанты оказывают воздействие на эмоциональную сферу человека, вследствие чего изменяется его поведение. Синдром отмены появляется у пациентов после резкого прекращения приема лекарственных средств данной группы, его основные проявления связаны с тревожным расстройством или депрессией. Если у пациенты выявляется синдром отмены антидепрессантом, симптомы и продолжительность, определяются особенностями препарата и индивидуальными особенностями организма.
Симптомы синдрома отмены антидепрессантов:
- приступы головной боли;
- панические атаки;
- эмоциональная нестабильность;
- нарушение координации, ориентации в пространстве и головокружения;
- ночные кошмары и бессонница;
- лихорадка;
- тошнота и отсутствие аппетита.
Флуоксетин, синдром отмены которого проявляется наименее выраженно, ослабляет чувство страха, напряжения и тревожности. Другие антидепрессанты отличаются интенсивностью симптомов при отмене препарата. Врачи-психиатры Юсуповской больницы владеют теоретическим материалом и регулярно изучают научные исследования мировых специалистов, поэтому назначают пациентам эффективные методы терапии синдрома отмены различных антидепрессантов.
Особые указания по применению препарата Феварин
У пациентов с депрессией и обсессивно-компульсивными растройствами постоянно существует склонность к самоубийству, которая может сохраняться на протяжении всего периода лечения, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Необходимо тщательное наблюдение этой категории больных. У больных с нарушением функции почек или печени лечение следует начинать с низких доз препарата и под тщательным наблюдением врача. Изредка лечение Феварином сопровождалось повышением активности печеночных ферментов и соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить. Может нарушаться контроль гликемии, особенно на ранних этапах лечения, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов. Несмотря на то что в опытах на животных Феварин не вызвал судорог, в случае его назначения больным с судорожным синдромом в анамнезе необходима особая осторожность. Не следует назначать препарат пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судорог или повышения частоты их возникновения Феварин необходимо отменить. Имеются отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома или явлений, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, особенно при одновременном применении Феварина с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут вызвать угрожающие жизни состояния, при появлении таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, частые изменениями АД, пульса и частоты дыхания, спутанность сознания, раздражительность, ажитация с прогрессированием в делирий и кому, лечение Феварином следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Редко на фоне приема Феварина (как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) возникает гипонатриемия. Уровень натрия в плазме крови нормализуется после прекращения приема препарата. Иногда возникновение гипонатриемии может быть обусловлено синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии зарегистрировано у лиц пожилого возраста. Имеются сообщения о случаях возникновения экхимозов, пурпуры и желудочно-кишечных кровотечений в период приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. С осторожностью назначают эти препараты, особенно лицам пожилого возраста, одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например атипичными нейролептиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП), а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе или состояний, которые обусловлены склонностью к кровотечениям (например, тромбоцитопении). При одновременном применении с флувоксамином концентрация терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови может повышаться с повышением риска увеличения интервала Q–T и появления аритмий типа пируэт. Поэтому Феварин не следует назначать вместе с указанными лекарственными средствами. Результаты исследования флувоксамина у больных пожилого возраста, принимавших препарат в обычной суточной дозе, свидетельствует об отсутствии клинически значимых отличий по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако повышать дозу препарата у больных пожилого возраста следует медленнее и осторожнее. Феварин может незначительно снижать ЧСС (на 2–6 уд./мин). Применение в период беременности и кормления грудью. Данные ограниченного количества случаев применения Феварина беременными не указывают на побочные эффекты. Другие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследование репродуктивной функции у животных показали нарушение фертильности (в дозах, которые в 4 раза превышают максимальные рекомендованные дозы для человека), увеличение смертности в эмбриофетальный период, уменьшение массы тела плода и увеличение частоты аномалий глаз у плода (складчатая сетчатка) при дозах флувоксамина, что значительно превышали максимальные рекомендованные дозы для человека. Потенциальный риск для человека не известный. Необходимо соблюдать осторожность в случае назначения препарата беременным. Зафиксированы единочные случаи появления симптомов отмены у новорожденных после применения Феварина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на протяжении ІІІ триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались нарушения глотания и/или дыхание, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, дрожание и постоянный плач, что требует продолжительной госпитализации. Препарат выделяется в небольшом количестве с материнским молоком, поэтому его не следует назначать женщинам, которые кормят грудью. Дети. Феварин не следует применять для лечения детей за исключением пациентов с ОКР. В клинических исследованиях среди детей, которые получали антидепрессанты, в сравнении с группой плацебо чаще наблюдалась суицидальные попытки и суицидальные мысли и агрессивность (конфликтное поведение, гнев). Если на основании клинических показаний принято решения назначить терапию, необходимо тщательно следить за возможным появлением у пациента суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей в отношении роста, созревания и развития когнитивного поведения. Препарат нельзя применять для лечения депрессии у детей из–за отсутствия достаточного опыта. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Феварин в суточной дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными машинами и механизмами. Однако в период лечения Феварином может возникать сонливость, что необходимо учитывать до установления индивидуальной реакции на препарат.
Проявления синдрома отмены феварина
В официальной инструкции к препарату обозначено, что одномоментное прекращение приема препарата может привести к синдрому отмены. Во время клинических постмаркетинговых испытаний феварина не было выявлено опасных последствий прекращения приема данного средства. Однако у части испытуемых наблюдался ряд неприятных побочных эффектов.
Синдром отмены феварина можно заподозрить при появлении следующих симптомов:
- Головная боль;
- Головокружения;
- Дрожание и слабость в руках и ногах;
- Парестезии (ощущение “ползания мурашек”, удара электрическим током, онемения);
- Бессонница;
- Кошмарные сновидения;
- Раздражительность, агрессивность, вспыльчивость;
- Резкие перепады настроения;
- Повышение аппетита.
Как правило, перечисленный симптомы в том или ином объеме появляются через день-два после отмены феварина. Продолжительность их колеблется от нескольких дней до нескольких недель. В наиболее тяжелых случаях часть симптомов может сохраняться в течение месяца и больше.
Взаимодействия препарата Феварин
Феварин нельзя назначать в комбинации с ингибиторами МАО. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и в меньшей мере — CYP 2С и CYP 3А4. Лекарственные средства, которые метаболизируются преимущественно с участием этих изоферментов, удаляются медленнее и могут создавать более высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с Феварином. Это особенно касается лекарственных средств с узким диапазоном показаний к применению. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости — коррекция доз препаратов. Флувоксамин оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP 2D6. Похоже, что он не влияет на неокислительный метаболизм и почечную экскрецию. CYP 1А2 При применении вместе с Феварином отмечали повышение в плазме крови прежде стабильной концентрации трициклических антидепрессантов (например кломипрамина, имипрамина, амитриптилина) и нейролептиков (например клозепина, оланзапина), которые метаболизируются преимущественно посредством цитохрома Р450 1А2. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы этих препаратов перед началом лечения Феварином. Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся CYP 1А2 (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), и при необходимости коррекция их доз. При применении вместе с Феварином концентрация варфарина в плазме крови значительно повышается и увеличивается протромбиновое время. Имеются сообщения о частных случаях кардиотоксического эффекта комбинации флувоксамина с тиоридазином. Может повышаться концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с Феварином и возникать необходимость снижения его дозы. Уровень кофеина в плазме крови может повышаться. Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, содержащих кофеин, при одновременном применении с Феварином рекомендуется уменьшить их количество в рационе, особенно если отмечают побочные эффекты кофеина (такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница). При приеме ропинирола в комбинации с Феварином повышается концентрация первого в плазме крови и риск его передозировки. Поэтому необходимо наблюдение пациентов и, возможно, снижение дозы ропинирола в период лечения Феварином и после его отмены. CYP 2С Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарственные средства с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся посредством CYP 2С (такими как как фенитоин), и при необходимости коррекция их доз. CYP 3А4 Терфенадин, астемизол, цизаприд — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарственные средства с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся посредством CYP 3А4 (такими как карбамазепин, циклоспорин), и при необходимости коррекция их доз. При одновременном приеме с Феварином может повышаться концентрация в плазме крови бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством окисления (например триазолама, мидазолама, алпразолама и диазепама). Дозы этих препаратов при одновременном применении с Феварином следует снижать. Флувоксамин не влияет на концентрацию дигоксина или атенолола в плазме крови. Серотонинергические эффекты могут усиливаться при назначении Феварина в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного). Феварин назначали в комбинации с препаратами лития больным с тяжелыми формами заболевания, резистентными к медикаментозному лечению. Однако литий (и, возможно, также триптофан) может усиливать серотонинергическое влияние Феварина, поэтому назначать их одновременно следует с осторожностью. У больных, принимающих пероральные антикоагулянты и Феварин, может повышаться риск кровотечения, поэтому следует тщательно следить за состоянием таких пациентов. В период лечения Феварином, как и другими психотропными препаратами, следует избегать употребления алкоголя.
Аналоги
Феварин – не единственный предпочтительный на сегодня антидепрессант. На рынке представлено немало схожих препаратов, аналог Феварина:
- Флукосетин. Действующее вещество флукосетина гидрохлорид. Помимо депрессии и ОКР, действует против нервной булимии и является анорексигенным средством. В спектр действия входит анорексия.
- Алпразолам – анксиолитик (транквилизатор). Показан при неврозах и психопатии. Действует при фобиях, тревожных расстройствах, реактивных депрессиях, абстинентном синдроме, снимает возбуждение. Спектр действия гораздо шире, чем у Феварина.
- Бромазепам. Это транквилизатор, действующий при таких заболеваниях, как неврозы и психопатии, снимает возбуждение, избавляет от бессонницы. Данный препарат применяют в условиях амбулатории или стационара.
- Галоперидол – нейролептик. Применяется в лечение алкогольной зависимости, шизофрении, маниакальных эпизодов, расстройствах личности и поведения, снимает возбуждение, но вызывает сонливость.
Передозировка препарата Феварин, симптомы и лечение
Наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, диарея, сонливость и головокружение; возможны тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия; нарушения функции печени; судороги и коматозное состояние. Феварин имеет достотачно широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщения о смертельных случаях в связи с передозировкой только Феварина — единичные. Наивысшая зафиксированная доза препарата при передозировке составляла 12 г. Больной, ее принявший, полностью выздоровел. Более серьезные осложнения отмечались в случае преднамеренной передозировки флувоксамина в комбинации с другими лекарственными средствами. Лечение симптоматическое. Специального антидота не существует. В случае передозировки следует как можно скорее промыть желудок и принять активированный уголь, провести поддерживающую терапию. При необходимости назначаются осмотические слабительные средства. Эффективность форсированного диуреза или диализа сомнительна.
Передозировка
При передозировке препарата усиливаются побочные действия – головокружение, тревожность, тошнота, рвота, боли в животе, спутанность сознания и прочие. При значительном многократном превышении рекомендуемой дозы нарушается сердечный ритм, снижается давление, начинаются судороги, развивается печеночная недостаточность вплоть до комы. Отмечено несколько случаев летального исхода при передозировке препарата.
Специализированного вещества – антидота флувоксамина нет. Проводится симптоматическая терапия. Промывание желудка, вводятся энтеросорбенты. Далее контролируется и снимается основная симптоматика в зависимости от кратности превышения указанной дозы и развития неблагоприятных симптомов. При необходимости вводят осмотические слабительные. Диурез неэффективен.
