Синдром Крейтцфельдта – Якоба

Типичная заболевшая ГЭКРС корова. Особенностью поздних стадий болезни является невозможность встать на ноги.
Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота

,
ГЭКРС
,
коровье бешенство
(англ. Bovine spongiform encephalopathy (BSE), англ. Mad-cow disease) — нейродегенеративная прионная болезнь, приводящая к необратимым, летальным изменениям в головном мозге заражённых животных, относится к группе трансмиссивных губчатых энцефалопатий. Вызывается прионом ГЭКРС (
BovPrPSc
,
PrPbse
). Инкубационный период от 30 месяцев до 8 лет. Передаётся при употреблении в пищу мяса больных животных, вызывает скрейпи у овец и болезнь Крейцфельда-Якоба (новый вариант, vCJD, nvCJD) у людей.

Впервые было зафиксировано в Великобритании в 1986 году,[1] изучение началось в 1970-х годах[2].

С конца 1980-х годов коровье бешенство было обнаружено у более чем 179 тысяч голов крупного рогатого скота в Великобритании. Также болезнь обнаружена у сотен коров в Ирландии, Франции, Португалии, Швейцарии, Испании, Германии. Регистрируются единичные случаи в других странах. Считается, что эпизоотия была вызвана скармливанием скоту мясо-костной муки, изготовленной из останков «инфицированных» животных, в частности, овец[3]. Было выявлено более двух сотен смертей людей (на февраль 2009 г.) от нового варианта болезни Крейцфельда-Якоба.

Возбудитель болезни Крейтцфельдта-Якоба и пути заражения

Патология, провоцируемая прионами, к которой следует относить и болезнь Крейтцфельдта Якоба (БКЯ), проявляется тяжёлым дегенеративным процессом в нервной системе не только человека, но и животных. В основе недуга лежит накопление в нейронах головного мозга изменённого «неправильного» прионного белка.
Первые упоминания этого недуга встречается в трудах немецкого врача Ганса Герхарда Кройцтфельдта (1920г.). А в 1921 году его соотечественник Альфонс Якоб вычленил заболевание как спастический псевдосклероз или энцефалопатию, сопровождающуюся диффузным поражением вещества мозга. Он же отметил сочетание при этом психических нарушений с пирамидной (парезы параличи) и экстрапирамидной (тремор, насильственные движения) симптоматикой.

Характеристика возбудителя болезни Крейтцфельдта-Якоба

Прионный белок, или PrP, как ни удивительно, является физиологическим компонентом нервных клеток с неясной до сих пор функцией. Гены, отвечающие за его воссоздание, находятся на коротком плече 20-й хромосомы.

Патология же характеризуется накоплением изменённой формы данного протеина, который вследствие этой метаморфозы становится невосприимчивым к ферментам и приобретает способность внезапно сворачиваться с формированием своеобразных палочек. В таком виде он выходит за пределы клетки, где создаёт амилоидные бляшки.

Хотя прионные заболевания в большинстве случаев и являются спорадическими, то есть спонтанными, их всё же относят в разряд медленных инфекций. Сделать подобный вывод позволил тот факт, что здорового человека можно заразить материалом, полученным от больного пациента или животного.

Ключевым отличием прионов от вирусов и бактерий считается отсутствие в них ДНК или РНК, которые позволяют микроорганизмам в норме размножаться. Также этот белок не вызывает настороженности у иммунной системы и попросту ею игнорируется, несмотря на каскад патологических процессов в головном мозге.

Прионы невозможно уничтожить известными антисептическими средствами и методами (кипячением, формалином, спиртом, ультрафиолетом).

У животных чаще всего заболевание носит инфекционный характер, у людей же в 90% случаев патология считается спорадической или наследственной (на фоне генной мутации). Исключение составляет куру – недуг, встречающийся лишь в племенах Папуа-Новой Гвинеи из-за распространённого у них ритуала употребления в пищу мозга погибших соплеменников.

Эпидемиология

Болезнь Крейтцфельдта Якоба, относящаяся к числу спонгиоформных (губчатых) энцефалопатий, в структуре данной нозологии считается самой частой и встречается в 85% случаев прионных патологий, оставаясь, несмотря на это, чрезвычайно редкой в целом – не более одного заражённого на 1 млн. населения планеты.

Недуг возникает у людей в любом возрасте, чаще страдают мужчины. В классическом варианте начальные симптомы манифестируют в 60-65 лет, но новая форма, которой является «коровье бешенство», дебютирует значительно раньше – в 29-30 лет.

Патогенез

Предполагается, что основную роль в развитии спонгиоформных энцефалопатий играет происходящее под влиянием прионных белков РrР изменение собственных белков человеческого организма PrPc в аномальные PrPSc. Хотя процесс изменения белковой структуры пока слабо изучен, известно, что структура PrPSc белка основана на β-слоях, а в норме в мембранном белке должны преобладать α-спирали.

Заболевание прогрессирует медленно.

Объединяющиеся в амилоидные волокна (белково-полисахаридный комплекс, образующийся при длительных патологических процессах) ненормальные изоформы скапливаются и образуют бляшки на нейронах. В итоге происходит постепенное отмирание нейронов (глиоз). Серое и белое вещества головного мозга приобретают губкообразное состояние, и в результате необратимых поражений ЦНС происходит гибель больного.

Инкубационный период у болезни Крейтцфельдта – Якоба зависит от пути заражения. Он составляет при инфицировании посредством :

• хирургического инструмента – 15-20 месяцев;
• донорских тканей – до 5,5 лет;
• инъекций (введение гонадотропина и др.) – 12,5 лет.

Коровье бешенство может проявиться спустя 30 лет с момента заражения.

Изменения, происходящие в организме

Патологический белок, размножаясь и накапливаясь в организме, приводит к:

• развитию спонгиоформной дегенерации нервных клеток, которая заключается в образовании большого количества внутриклеточных пузырьков и расширении отростков нейрона. Данные изменения и создают «губчатый» мелкоячеистый эффект при микроскопическом исследовании биоптата мозга. В некоторых случаях обнаружить её при помощи доступных методов исследования не удаётся;
• замещению микроглии соединительной тканью;
• значительному снижению количества нейронов в коре больших полушарий, подкорковых образованиях (базальных ганглиях, таламусе), мозжечке и структурах ствола;
• накоплению амилоида в 10-15% случаев.

Причины заболевания бешенством

Существуют некоторые разработки, которые указывают на предполагаемые причины развития данного заболевания. Но до настоящего времени уверенности в данных предположениях у ученых нет.

Одна из версий предполагает, что инфекцией коровы могут заразиться через корма, которые предназначены для их вскармливания. В них могли содержаться зараженные клетки и микрочастицы коровьих инфицированных тел.

Достигая мозга коров, прионы вызывают изменения, характеризующиеся появлением мелких отверстий в тканях головного мозга, что придает им губчатую структуру. Данное явление можно рассмотреть под микроскопом.

Далее изменения в мозговых отделах влияют на организм в целом, провоцируя впоследствии смерть животного.

Важно! Другая причина заболевания кроется в наследственной предрасположенности. В организме животного или человека накапливаются аномальные прионы (неправильно развитые). С возрастом они разрушают структуру мозга.

Классификация, или Основные формы болезни Крейтцфельдта-Якоба

До недавних пор выделяли только три типа болезни Крейтцфельдта-Якоба и лишь около 20 лет назад заговорили о новой «вариантной» патологии, которая возникла как результат эпидемии «коровьего бешенства» в Западной Европе. Все формы патологии имеют одну причину – персистенцию в организме прионного модифицированного белка. Но развиваются они по-разному. Клиническая картина также в некоторой степени отличается.

Классическая

Классическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба, именуемая также спорадической, обладает неясным генезом. То есть её происхождение так достоверно и не установлено. Считается, что патологические прионные белки возникают в мозге самостоятельно, а не под влиянием каких-либо факторов. Заложниками недуга становятся в основном пациенты старше 50 лет.

Клиника дебютирует нарушением кратковременной памяти, неустойчивостью настроения (слезливость или смех довольно быстро сменяются агрессией), апатией и безынициативностью. По мере прогрессирования патологии пациент перестаёт выполнять даже повседневные свои обязанности. В конце присоединяется ухудшение зрения, галлюцинаторные и речевые расстройства.

Фото: https://pixabay.com/illustrations/head-think-slide-strips-film-674124/

У 40% больных с классическим вариантом болезни Крейтцфельдта-Якоба выявляется подострый тип течения и неуклонное прогрессирование интеллектуально-мнестических нарушений. Столько же пациентов страдают от мозжечковой дисфункции. А в 20% случаев наблюдается сочетание вышеописанных симптомокомплексов.

Наряду с этим клиническая картина патологии характеризуется пирамидными (односторонняя слабость в руках, ногах) и экстрапирамидными (дрожание в конечностях, непроизвольные движения) признаками, а также миоклоническими фокальными эпиприступами, то есть подёргиванием мимических мышц лица и т.п. Пароксизмы провоцируются громким звуком, мигающим светом и даже прикосновением.

На последней фазе недуга выявляется резко выраженная когнитивная дисфункция. Смерть настигает больных спустя 8-9 месяцев с момента развития первых симптомов БКЯ.

Наследственная

Наследственная, или семейная, форма болезни Крейтцфельдта-Якоба, составляющая около 10% случаев прионной патологии, связана с мутацией гена PRNP, которая передаётся по наследству. Признаки патологии не отличаются от спорадической формы.

Ятрогенная

Ятрогенный тип болезни Крейтцфельдта-Якоба имеет два пути распространения:

• при оперативных вмешательствах, сопровождающихся трансплантацией заражённой твёрдой мозговой оболочки или роговицы глаза, либо же при использовании загрязнённого нейрохирургического инструментария. Инкубационный период тогда составит 1,5-4,5 года, а недуг манифестирует психическими расстройствами;
• при поступлении в организм гормона роста, гонадотропина, которые были выделены из гипофиза крупного домашнего скота, страдающего прионной патологией. До развития первых клинических признаков на фоне такого пути передачи проходит от 5 до 17 лет. Заболевание в большей степени характеризуется мозжечковой дисфункцией.

Случаи заражения врачей во время операции или вскрытия – единичны.

Фото: https://pixabay.com/photos/surgery-hospital-sanjay-gupta-81875/

«Вариантная»

В 1995 году в Англии и Франции были зафиксированы 20 случаев болезни Крейтцфельдта-Якоба, которая развилась спонтанно и имела атипичное течение. Одной из особенностей стало то, что недуг дебютировал психическими расстройствами у пациентов молодого возраста – до 40 лет. Затем присоединялись мозжечковые нарушения. А вот когнитивные расстройства и миоклонические приступы появлялись лишь на конечной стадии патологии.

Стандартные паттерны на ЭЭГ при данном типе прионной патологии, описанной Крейцтфельдтом и Якобом, отсутствуют.

Пациенты погибают обычно спустя 7-23 месяцев от начала болезни. Типичное повреждение головного мозга, характерное для животных, позволило диагностировать «вариантный» тип нозологии, как «коровье бешенство» у людей. Полагают, что её причиной стало употребление заражённого мяса крупного рогатого скота. Подобное открытие позволило сделать вывод о способности прионного белка передаваться от одного вида млекопитающих другому, ведь ранее это считалась невозможным.

О болезни

Коровье бешенство еще называют губчатой энцефалопатией. Её родина – Англия. Она является инфекционной и долгое время на слуху у заводчиков, фермеров и держателей личных подсобных хозяйств. Данное название заболевание получило по последствиям, которое оно оказывает на организм КРС, а в первую очередь, на центральную нервную систему.

Под влиянием инфекции, животные:

• начинают вести себя странно;
• не способны управлять своим организмом;
• перестают контролировать поведение;
• теряют ориентацию на местности и в окружающем пространстве.

Важно! Зачастую внешние проявления болезни у коров напоминают поведение душевнобольных людей.

Клинические проявления болезни Крейтцфельдта-Якоба

Типичная клиника нозологии начинается постепенно, тяжесть симптоматики нарастает медленно. Лишь у 10% пациентов выявляется острый дебют патологии, что наводит неврологов на мысль об инсульте.

Неспецифическая симптоматика

Стартует недуг с обычных признаков, характерных для многих нозологий с общеинтоксикационным синдромом.

При этом наблюдается:

• головная боль;
• головокружение;
• постоянная общая слабость с нарушением сна;
• расстройства пищевого поведения (от нежелания принимать пищу вообще до патологической тяги к еде);
• потеря веса;
• разлитые, не поддающиеся описанию боли в теле.

Специфические симптомы

За этими симптомами следуют более специфичные, зависящие от преимущественной локализации патологического процесса. Если в основном задействованы лобные доли больших полушарий, то первыми нарастают психические расстройства. Всё начинается с ухудшения внимания, кратковременной памяти, процессов мышления, сопровождающихся общей «заторможенностью» сознания.

Затем присоединяются поведенческие аномалии, включающие безынициативность, некритичноть к своему состоянию и внешнему виду, раздражительность, местами сменяющуюся агрессией, депрессию. Не исключаются также приступы, сопровождающиеся дезориентацией в пространстве и времени, зрительными галлюцинациями. В конце у пациентов наблюдается резко выраженная деменция.

Когда болезнь Крейтцфельдта-Якоба манифестирует со зрительных расстройств, то первыми жалобами становятся двоение в глазах, расплывчатость видимой картинки, сужение или выпадение участков полей зрения, невозможность распознать окружающие предметы.

Треть пациентов на начальном этапе недуга обращают внимание на мозжечковую симптоматику, а именно:

• затруднения при ходьбе из-за шаткости;
• нарушения координации в конечностях, особенно при попытке выполнить целенаправленные движения, последнее сопровождается выраженным дрожанием;
• ухудшение речи, проявляющееся её замедлением и плохим произношением звуков;
• ритмичные колебательные подёргивания глазных яблок, называемые нистагмом.

90% больных отмечают приступы миоклонии, то есть непроизвольные мышечные сокращения, которые могут затрагивать не только мимическую мускулатуру, но и конечности, иногда даже отдельные пальцы. Генерализованные пароксизмы эпилепсии обычно возникают лишь на фоне терминальной стадии патологии.

Экстрапирамидная группа симптомов, развивающаяся в разгар заболевания Крейтцфельдта-Якоба, представлена тремором, насильственными движениями, акинетико-ригидным синдромом, сопровождающимся ухудшением двигательной активности на фоне повышенного мышечного тонуса.

Поздняя стадия недуга характеризуется акинетическим мутизмом, когда пациенты физически имеют возможность и двигаться, и говорить, но сделать этого попросту не могут. Терминальный этап патологии протекает в виде комы.

Фото: https://pixabay.com/photos/alone-being-alone-archetype-513525/

Виды

Выделяются следующие подтипы заболевания Крейтцфельдта-Якоба:

• Спорадический тип или классическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба. Самый распространенный вид, поражающий людей в зрелом и пожилом возрасте (от 50 лет).
• Семейный тип – является заболеванием, передающимся генетически.
• Ятрогенный тип, при котором инфицирование происходит благодаря медицинским процедурам.
• Новый тип, поражающий молодежь и проявляющийся в изменении личности и постепенном нарушении основных жизненных функций. В отличие от спорадического типа заболевания больной длительное время осознает ухудшение своего состояния, поскольку наступление деменции отдалено.

Возможности современной диагностики в подтверждении диагноза

Нарастающая деменция, сочетающаяся с миоклоническими приступами и характерными изменениями на ЭЭГ, даёт право медикам заподозрить болезнь Крейтцфельдта-Якоба.

Диагноз определенной БКЯ

На данный момент диагностируется определённая, вероятная и возможная БКЯ. В первом случае необходимо наличие:

• типичной клинической картины и нарушений в структуре мозгового вещества, выявляемых при биопсии и нейровизуализационном исследовании;
• модифицированного, резистентного к ферментам, прионного протеина в ликворе, обнаруживаемого при белковом иммуноблоте;
• скреппи-ассоциированных частиц.

Диагноз вероятной болезни Крейтцфельдта-Якоба

Выставляют на основании:

• неуклонно развивающейся деменции;
• специфичных для патологии ЭЭГ-комплексов – высокоамплитудных острых пиков-волн, возникающих несмотря на общее снижение электрической активности мозга;
• присутствия минимум двух из перечисленных ниже признаков (миоклонии, расстройств зрения, мозжечковых нарушений, пирамидных и экстрапирамидных знаков, акинетического мутизма).

Возможная БКЯ

Диагностируется на основании сочетания деменции с характерной клинической картиной, при продолжительности патологии меньше двух лет и отсутствии возможности выполнить ЭЭГ-исследование либо выявлении на плёнке нетипичных паттернов.

Инструментальные методы диагностики

Для подтверждения диагноза болезни Крейтцфельдта-Якоба недостаточно проведения КТ или МРТ.

Хотя данные, полученные с помощью нейровизуализационных технологий также полезны в установлении истинной причины недуга. Так, на МРТ будут наблюдаться патологические изменения в области таламуса и хвостатого ядра, напоминающие «медовые соты» или губку, а также диффузная атрофия коры, тяжесть последней обычно не совпадает с выраженностью когнитивной дисфункции. КТ менее чувствительна в данном случае и способна выявить лишь атрофию коры больших полушарий и мозжечка.

Анализ спиномозговой жидкости и биопсия тканей

При обычном анализе спинномозговой жидкости кроме незначительного увеличения уровня белка выявить какие-либо патологические включения не удаётся.

Если все перечисленные диагностические методики заставляют врачей сомневаться в правильности их догадок, единственным достоверным способом остаётся биопсия тканей мозга с последующим их гистологическим исследованием. Выполнять данную процедуру можно лишь с согласия ближайших родственников (опекунов) больного, когда тот признан недееспособным.

Фото: https://pixabay.com/photos/mri-magnetic-resonance-imaging-2813899/

Диагностика коровьего бешенства

Для диагностирования и подтверждения диагноза «губчатая энцефалопатия» у мертвых коров берут срез с конкретных частей мозга. Исследовать мозг живых особей не представляется возможным. Под микроскопом определяется наличие или отсутствие отверстий, появляющихся в случае поражения болезнью.

Также из полученного материала выделяют прионные белки. Изучение их структуры позволяет определить наличие заболевания. Если молекулы приона склеены между собой, связаны тончайшими нитями, это означает, что животное погибло именно от бешенства.

Современная наука разработала инновационный иммунологический метод выявления коровьего бешенства. Специальные антитела совмещают с прионами и наблюдают. Если антитела начинают взаимодействовать с белками головного мозга коровы, это значит, что инфекция присутствует в организме животного. При отрицательной реакции на взаимодействие антител и белков, диагноз «коровье бешенство» считается неподтвержденным.

Лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба

На данном этапе исследований, посвящённых БКЯ, специфического лечения патологии не разработано.

Вся терапия сводится к применению симптоматических средств, так как стандартные противовирусные препараты (Ремантадин, интерфероны) оказались неэффективными. Также следует отказаться от употребления медикаментов, обладающих негативным воздействием на когнитивные функции пациента.

Некоторые учёные утверждают, что Хвинакрин, являющийся противомалярийным препаратом, и нейролептик Хлорпромазин способны тормозить образование модифицированного прионного белка. Но в крупных экспериментах данная информация пока не была подтверждена.

Среди лекарственных средств, которые действительно обладают возможностью несколько приостановить патологию, можно выделить следующие:

• Брефельдин А, разрушающий внутриклеточные структуры, принимающие участие в синтезе прионных белков;
• блокаторы NMDA-рецепторов (Кетамин, Фенциклидин) – класс анестетиков, чаще использующихся у животных;
• Тилорон – синтетический иммуномодулятор.

Российские методы диагностики

С 1998 года в Россию (г. Владимир) было доставлено ультрасовременное дорогостоящее оборудование. Оно предназначалось для выявления инфекции по мозговым срезам.

В настоящее время в лабораторию в город Владимир привозят образцы срезов из разных регионов России. На анализ одного образца требуется более 2 недель.

Есть сведения, что за последние годы для изучения в лабораторию поступило около 1000 срезов для исследования, но ни в одном из них заражённых прионов не было обнаружено.

Профилактика

В обычных условиях пациент не заразен, поэтому не нуждается в изоляции в боксированное отделение. Ведь опасность представляют лишь клетки глаза, головного и спинного мозга, которые содержат прионный белок. То есть ближайшему окружению больного бояться нечего.

Специфической профилактики БКЯ не существует, но это не отменяет типичных общеинфекционных мер предосторожности: работы в перчатках, мытье рук после контакта с пациентом. В особой обработке нуждаются инструменты, использованные в процессе нейрохирургических вмешательств у таких больных. В идеале иглы, электроды должны быть уничтожены или подвергнуты длительному автоклавированию.

Фото: https://pixabay.com/photos/hands-soap-bubbles-hygiene-wash-2238235/

Меры предосторожности

Россией принят ряд мер, направленных на предотвращение заражения КРС бешенством:

1. Исключение наличия возбудителя болезни в импортном мясе, кормах для скота и кормовых добавках. Но определить наличие инфекции в мясе невозможно, поэтому данная мера подразумевает положительное либо отрицательное решение по ввозу в страну мяса из-за границы.
2. Ветеринарный контроль за качеством продуктов на пропускных пунктах в Россию. Но так как их 291, то сделать это тоже довольно трудно.
3. Запрет на ввоз мяса коров и баранов на территорию России из Англии, Швейцарии, Франции и некоторых стран Западной Европы.
4. Ограничение на ввоз в Россию из стран Западной Европы КРС для разведения.

Вообще, для человека, желающего обезопасить себя от заражения коровьим бешенством, существует только один способ – полный отказ от мяса парнокопытных животных. Это касается и мясосодержащих блюд – гамбургеров, различных полуфабрикатов и др.

Диагностика заболевания у людей

У людей срезы тканей для анализа проводят с гланд или с помощью спинномозговой жидкости. Но для точности поставленного диагноза важны и другие исследования. В первую очередь уточняется район проживания человека, предшествующие контакты с КРС, полный перечень симптомов и жалоб.

Кроме опроса, к пациенту применяют такие виды исследования:

1. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ).
2. Исследование головного мозга (компьютерная томография).
3. Магнитно-резонансная томография (МРТ).
4. Забор спинномозговой жидкости для исследования.
5. Биопсия головного мозга.

В среднем, между появлением начальных признаков болезни и установлением верного диагноза может пройти примерно год.

Заражение коровьим бешенством

Несмотря на обширное распространение инфекции среди КРС, заражение коров друг от друга практически исключено. Ученые уверяют, что болезнь возникает в организме животных спонтанно. А вот человек заразиться от коровы вполне может, употребляя в пищу продукты от заражённых особей.

В странах Соединенных Штатов и Великобритании данная болезнь очень распространена и представляет собой большую угрозу. Поэтому власти предусмотрели ряд мер, которые предполагают развитие вспышек заболевания и уменьшение числа инфицированных.

Одно из таких правил обязывает владельцев пускать больных коров на убой, а мясо утилизировать (обычно его сжигают на огне). Иногда представители специальных служб прибегают к насильному изъятию инфицированного скота и его убою. Данные меры препятствуют попаданию в продажу заражённых продуктов, а значит и инфицированию людей.

Лечение коровьего бешенства

При всестороннем изучении губчатой энцефалопатии, лекарство, способное избавить людей и животных от мук и смерти, до сих пор не разработано. Впрочем, как и не установлена точная причина развития заболевания в живых организмах.

Ученые пробовали способствовать выработке иммунитета у КРС и человека к коровьему бешенству, но данные попытки успехом не увенчались. Препараты, предназначенные для уничтожения вирусов, тоже не принесли желаемых результатов.

В настоящее время при обнаружении признаков коровьего бешенства применяется лишь симптоматическое лечение. К нему относится прием препаратов для снятия судорожного синдрома и против эпилепсии.

Изучение и поиск эффективного лекарства от коровьего бешенства продолжается по сей день. Но единственное, чего смогли достичь специалисты – уменьшить скорость разрушения и гибели инфицированных клеток.